Одной из причин недостаточной эффективности химиотерапии туберкулеза может быть субтерапевтическая концентрация противотуберкулезных препаратов в организме больного.
Поэтому целью данной работы было исследование концентрации изониазида у больных туберкулезом с учетом генотипа
ацетилирования.
С помощью полимеразно-цепной реакции был исследован
NAT2 (N-ацетилтрансфераза 2) полиморфизм C>T 481 NAT2*5A,
G>A 590 NAT2*6A, G>A 857 NAT2*7A/B. Концентрацию изониазида измеряли в венозной крови через 2, 4, 6 и 24 ч после приема
стандартной дозы согласно методики Волленберга в модификации Р. И. Шендеровой с использованием спектрофотометрии.
Рассчитывали T1/2 (период полувыведения), AUC (площадь под
кривой), MRT (среднее время удержания) изониазида. Образцы
крови были получены от больных с впервые диагностированным туберкулезом легких в Одесском областном противотуберкулезном диспансере в 2012 г.
Среди 84 больных туберкулезом легких согласно NAT2
генотипа 39,3 % индивидов были быстрыми или умеренными
ацетиляторами, остальные (60,7 %) относились к медленным
ацетиляторам. У быстрых/умеренных ацетиляторов концентрация изониазида через 4 и 6 ч после приема препарата была на
20,6 % и 38,0 % соответственно ниже, чем у медленных ацетиляторов. Около 20 % больных туберкулезом, независимо от типа
ацетилирования, через 2 и 4 ч имели концентрацию изониазида
ниже рекомендованной эффективной концентрации (< 3 и < 1,5
мкг/мл соответственно). Среди быстрых/умеренных ацетиляторов в два раза чаще встречались больные, которые имели субтерапевтическую концентрацию изониазида через 6 часов, чем
среди медленных ацетиляторов (42,4 % против 19,6 %). Период
полувыведения изониазида у быстрых/умеренных ацетиляторов во всех временных отрезках был меньше, чем у медленных
ацетиляторов. Приведенные данные подтвердили важные отличия в фармакокинетике изониазида среди больных туберкулезом с разным генотипом ацетилирования.
Lower concentration of anti-tuberculosis drugs in patient’s
organism could be one of the causes of insufficient effectiveness
of chemotherapy of pulmonary tuberculosis. Accordingly, the aim
of current study was to determine isonizid concentration in tuberculosis
(TB) patients considering their acetylation genotype.
NAT2 (N-acetyltransferase 2) polymorphisms C>T 481
NAT2*5A, G>A 590 NAT2*6A, G>A 857 NAT2*7A/B was analyzed
using polymerase chain reaction (PCR) technique. Isoniazid concentration
was measured in venous blood 2, 4, 6 and 24 hrs after
oral administration of standard dose according to Vollenberg
method in modification of R. I. Shenderova using spectrophotometer.
T1/2 (half-life), AUC (area under curve), MRT (mean residence
time) of isoniazid were calculated. The blood samples were
obtained from newly diagnosed TB patients, admitted to Odessa
regional tuberculosis dispensary in 2012.
Among 84 patients according to NAT2 genotype 39,3 % of
individuals belonged to fast or intermediate acetylators, others —
60,7 % — to slow acetylators. In fast/intermediate acetylators the
isoniazid concentration 4 and 6 h after isoniazid administration was
correspondently 20,6 % and 38,0 % less, than in slow acetylators. In
about 20 % TB patients, irrespectively of acetylation genotype, 2
and 4 h after drug administration isoniazid concentration was
below minimal inhibitory concentration for mycobacteria (< 3 and
< 1,5 mcg/ml respectively). In fast/intermediate acetylators low
blood 6 h post-dose concentration of isoniazid was observed two
times more frequently than in slow acetylators (42,4 % versus 19,6
%). The half-life of isoniazid in fast/intermediate acetylators in all
control points was lower, than in slow acetylators. This data have
demonstrated an important difference in pharmacokinetics of isoniazid
in TB-patients with different acetylation genotype.
