Оцінювання рівня метилювання промоторної області гена RARb у молекулярно-генетичній діагностиці раку передміхурової залози

Abstract

В работе представлены результаты изучения уровня метилирования промоторной области гена RARb у больных с гистологически верифицированным раком предстательной железы (РПЖ), доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и сочетанием ДГПЖ с такими переходными состояниями, как PIN и ASAP. Было обследовано 80 больных, среди которых 45 – с ДГПЖ и 35 – с РПЖ. Объектом исследования была ткань, полученная после хирургического вмешательства или осуществления трансректальной мультифокальной биопсии предстательной железы (ПЖ). Установлено, что метилирование гена RARb, по нашим данным, характерно для 71,4% аденокарцином ПЖ. Рассчитана чувствительность и специфичность метода диагностики рака по уровню метилирования гена RARb, составлявшая 54,3% и 93,3% соответственно. Установлено, что средний уровень метилирования гена RARb при РПЖ значительно выше, чем при ДГПЖ. Также установлено, что средний уровень метилирования при ДГПЖ в сочетании с PIN или ASAP отличается, он выше, чем при типичной ДГПЖ, но ниже, чем при РПЖ. Определены пороговые значения уровня метилирования промоторной области гена RARb при различных патологических состояниях, которые могут быть использованы как критерии дифференциальной диагностики предопухолевых состояний и ранней диагностики рака.

У роботі представлені результати вивчення рівня метилювання промоторної області гена RARb у хворих з гістологічно верифікованим раком передміхурової залози (РПЗ), доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ) та поєднання ДГПЗ з такими перехідними станами, як PIN і ASAP. Було обстежено 80 хворих, серед яких 45 – з ДГПЗ та 35 – з РПЗ. Об’єктом дослідження була тканина, отримана після хірургічного втручання або здійснення трансректальної мультифокальної біопсії передміхурової залози (ПЗ). Установлено, що метилювання гена RARb, за нашими даними, властиво 71,4% аденокарцином ПЗ. Розрахована чутливість та специфічність методу діагностики РПЗ за рівнем метилювання гена RARb, яка становила 54,3% та 93,3% відповідно. Виявлено, що середній рівень метилювання гена RARb при РПЗ значно вищий, ніж при ДГПЗ. Також установлено, що середній рівень метилювання при ДГПЗ у поєднанні з PIN чи ASAP відрізняється, він вищий, ніж при типовій ДГПЗ, але нижчий, ніж при РПЗ. Визначені порогові значення рівня метилювання промоторної області гена RARb при різних патологічних станах, які можуть бути використані як критерії диференціальної діагностики передпухлинних станів та ранньої діагностики РПЗ.

This paper presents the results of studying the level of methylation of RARb gene promoter region in patients with histologically verified prostate cancer, BPH and BPH combination with transition state as PIN and ASAP. It examined 80 patients, including 45 with BPH and 35 with prostate cancer. The object of the study was the tissue obtained after surgery or exercise multifocal transrectal prostate biopsy. Found that methylation of RARb gene according to our data, in fact 71.4% of prostate adenocarcinomas. The calculated sensitivity and specificity of the method for the diagnosis of prostate cancer gene RARb methylation level that was 54.3% and 93.3% respectively. Found that the average level of methylation of RARb gene in prostate cancer is significantly higher than in BPH. Also found that the average level of methylation in BPH combined with PIN or ASAP is different, it is higher than the typical BPH, but lower than in prostate cancer. Defined thresholds methylation level RARb gene promoter region in various pathological conditions that can be used as criteria for differential diagnosis of precancerous conditions and early detection of prostate cancer.