Патофізіологічні аспекти хронічного впливу субтоксических доз неорганічних нітратів

Abstract

Метою дослідження була оцінка впливу субтоксичних доз екзогенних нітратів на організм. Показано, що хронічний вплив неорганічних прекурсорів оксиду азоту призводить до розвитку ендотеліальної дисфункції, що виявляється гіперпродукцією ендотеліну 1 (до 3,8 ± 0,3 нг / мл) і зниженням продукції цГМФ (до 6,1 ± 0,3 пмоль / мл). Зміни офісного АТ при впливі субтоксичних доз неорганічних прекурсорів оксиду азоту характеризуються помірною систолічною гіпертензією (до 145,2 ± 3,6 мм рт. ст. ), а для осіб, які мають постійний контакт з неорганічними прекурсорами оксиду азоту характерні явища помірно вираженою ендотеліальної дисфункції. Обговорюється перспектива застосування оцінки функціонального стану нітрергічних систем у практиці донозологічної діагностики

The aim of the study was to evaluate the impact of subtoxic doses of exogenous nitrate. It is believed that after nitrate is converted to nitrite in the body, it can react with certain amine-containing substances found in food to form nitrosamines, which are known to be potent cancer causing chemicals. There is no strong evidence that nitrate and nitrite can cause cancer in the absence of the amine-containing substances necessary for the formation of nitrosamines in the body. The inorganic anions nitrate and nitrite were previously thought to be inert end products of endogenous nitric oxide metabolism. However, recent studies show that these supposedly inert anions can be recycled in vivo to form NO, representing an important alternative source of NO to the classical L-arginine-NO-synthase pathway, in particular in hypoxic states. The concept of hypoxic signaling is often strictly associated with the activation of hypoxia inducible transcription factors by falling oxygen levels in tissues. However, the imposition of hypoxia has more effects, in particular by changing the balance between the various NO metabolites in the tissue. In this, nitrite was recently found to play a crucial role. Inorganic nitrate and nitrite from endogenous or dietary sources are metabolized in vivo to nitric oxide (NO) and other bioactive nitrogen oxides. The nitrate-nitrite-NO pathway is emerging as an important mediator of blood flow regulation, cell signaling, energetics and tissue responses to hypoxia. The latest advances in our understanding of the biochemistry, physiology and therapeutics of nitrate, nitrite and NO were used to design this study. The research was conducted in 2009-2012. There were examined 90 persons including 30 employees of agricultural sector working with nitric fertilizers (I group) and 30 persons living in the unfavorable environmental conditions with high daily intake of nitrates. The control group contains of 30 healthy students of medical faculty. The average age was 37. 4 ± 2. 2 years in I group, 29. 9 ± 3. 4 in II group and 30. 6 ± 2. 5 years in III group (p >0,05). There was shown that chronic effects of inorganic precursors nitric oxide leads to the development of endothelial dysfunction, to manifested hyperproduction of endothelin-1 (up to 3,8 ± 0,3 ng / ml) and reduced production of cGMP (up to 6,1 ± 0,3 pmol / ml). The changes of office blood pressure when exposed subtoxic doses of inorganic oxide precursors characterized with moderate systolic hypertension (up to 145,2 ± 3,6 mm Hg), and for those who have regular contact with inorganic oxide precursors there is typical a moderate endothelial dysfunction. We discuss the prospect of applying the functional state nitrergic systems in practice of prenosological diagnosis. During chronic exposure to subtoxic doses of inorganic nitrate having moderate metabolic and functional disregulation pathology, which in the future may be used for diagnostic purposes. At present are two main methodological approaches to hygiene nosological diagnosis indication in the body-significant etiologic (cause-linked) traits alleged pathological trace (specific markers of pathologies), indication in the body predisposition to the development of a pathological process (sanogenetic monitoring). The general concept of prenoslogical diagnosis of these approaches allows to complement each other.

Целью исследования была оценка влияния субтоксических доз экзогенных нитратов на организм. Показано, что хроническое воздействие неорганических прекурсоров оксида азота приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, что проявляется гиперпродукцией эндотелина 1 (до 3,8 ± 0,3 нг/ мл) и снижением продукции цГМФ (до 6,1 ± 0,3 пмоль / мл). Изменения офисного АД при воздействии субтоксических доз неорганических прекурсоров оксида азота характеризуются умеренной систолической гипертензией (до 145,2 ± 3,6 мм рт. ст. ), а для лиц, имеющих постоянный контакт с неорганическими прекурсорами оксида азота характерны явления умеренно выраженной эндотелиальной дисфункции. Обсуждается перспектива применения оценки функционального состояния нитрергичних систем в практике донозологической диагностики.