Morphological assessment of NO-synthase distribution in overactive bladder and stress urine incontinence in animal models administered with experimental pharmacocorrection regimens

Abstract

The objective of the study was immunohistochemical evaluation of distribution of various NO synthase fractions in the structural elements of the bladder wall under stress urinary incontinence and its overactivity prior and post Mirabegron, Spasmex, Quercetin therapies and their combinations with Testosterone and Estradiol. Using the immunohistochemical method, we studied the expression of the main fractions of NO synthase in experimental models of hyperactive bladder (OAB) and stress urinary incontinence (SUI). We found that OAB and SUI were characterized by emergence of expression of the inducible fraction (iNOS) predominantly in the interstitial cells of the muscular layer of the bladder and reduced expression of endothelial (eNOS) and neuronal (nNOs) NO synthase fractions. In contrast to Spasmex, Mirabegron and Quercetin in combination with Testosterone and Estradiol contributed to stabilization of eNOS and nNOs expression already at early observation phases, and reduced the level of iNOS expression with its further disappearance in the later observation period.

Цель исследования – иммуногистохимическая оценка распределения различных фракций NO-синтазы в структурных элементах стенки мочевого пузыря при стрессовом недержании мочи и его гиперактивности до и после лечения мирабегроном, спазмексом, кверцетином и их комбинацией с тестостероном и эстрадиолом. На экспериментальных моделях гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) и стрессового недержания мочи (СНМ) с помощью иммуногистохимического метода изучена экспрессия основных фракций NO-синтазы. Установлено, что при ГАМП и СНМ появляется экспрессия индуцибельной фракции (iNOS) преимущественно в интерстициальных клетках мышечного слоя мочевого пузыря, снижается экспрессия эндотелиальной (eNOS) нейрональной (nNOs) фракций NO-синтазы. Мирабегрон и кверцетин в сочетании с тестостероном и эстрадиолом в отличие от спазмекса способствуют стабилизации экспрессии eNOS и nNOs уже на ранних сроках наблюдения, а также снижают уровень экспрессии iNOS с ее исчезновением на поздних сроках наблюдения. Принимая во внимание ведущую роль оксида азота в патогенезе ГАМП и СНМ, дальнейшее изучение распределения эндотелиальных, нейронных и индуцибельных фракций NO-синтазы в структурных элементах стенки мочевого пузыря открывает перспективы для изменения существующих представлений о механизме уродинамических расстройств и разработки новых лекарств для коррекции и оптимизации лечебной тактики.