Порівняльна ефективність роздільного та сумісного введення вортіоксетину з протисудомними препаратами за умов кіндлінгіндукованої моделі хронічного епілептогенезу

Abstract

Epilepsy is a long-term, progressive neuropsychiatric disease of various etiology which manifests itself in the form of paroxysmal and more or less persistent mental disorders. The approach to depression treatment in patients with epilepsy is currently not sufficiently developed. The peculiarities of nonconvulsive behavioural disorders development in rats during kindling have been clarified. Certain types of nonconvulsive behavior normalization in rats during the interictal periods of kindling was established in case of administration of anticonvulsant drugs - one of which is valproic acid together with the multimodal antidepressant vortioxetine. The purpose of the work is to determine the comparative efficacy of vortioxetine and valproic acid combined administration in swimming behaviour study throughout the picrotoxininduced model of chronic epileptogenesis. Swimming behaviour was shown to be impaired in the dynamics of picrotoxin-induced kindling. Effective pharmacological correction of behavioural disturbances during swimming in case of valproic acid with vortioxetine combined use was demonstrated. The highest comparative anticonvulsant efficacy was achieved in case of valproic acid with vortioxetine combined administration, after which the efficacy decreases in case of vortioxetine and valproic acid separate administration. The authors conclude that data obtained and their analysis indicate the reasonability of vortioxetine with valproic acid combined administration clinical efficacy testing in the mode of polytherapy in patients with epilepsy with the depressive behavioural component.

Епілепсія є тривалим, схильним до прогресування нервово-психічним захворюванням різної етіології, яке проявляється у вигляді пароксизмальних та більш-менш стійких психічних порушень. Підхід до лікування депресії у хворих на епілепсію нині недостатньо розроблений. З’ясовано особливості формування несудомних порушень поведінки у щурів при кіндлінзі. Встановлено нормалізацію окремих типів несудомної поведінки щурів протягом інтеріктальних періодів кіндлінга в разі введення протисудомних препаратів, одним з яких є вальпроєва кислота, з мультимодальним антидепресантом вортіоксетином. Мета роботи - визначення порівняльної ефективності сумісного введення вортіоксетину з вальпроєвої кислотою при дослідженні поведінки щурів протягом плавання в динаміці пікротоксин-індукованої моделі хронічного епілептогенезу. Доведено формування порушення поведінки протягом плавання в динаміці пікротоксиніндукованого кіндлінга. Продемонстрована ефективна фармакологічна корекція порушень поведінки протягом плавання в разі сумісного застосування вальпроєвої кислоти з вортіоксетином. З’ясовано, що порівняльна протисудомна ефективність сумісного введення вальпроєвої кислоти з вортіоксетином є найвищою, після чого в бік зниження ефективності йдуть роздільні введення вортіоксетину та вальпроєвої кислоти. Автори вважають, що отримані результати та їх аналіз свідчить про доцільність клінічного тестування сумісного введення вортіоксетину з вальпроєвої кислотою в режимі політерапії у хворих на епілепсію з наявністю депресивного поведінкового компоненту.