Рак шийки матки є четвертим найпоширенішим онкологічним захворюванням серед жінок. Інфікування вірусом папіломи людини (ВПЛ) є основною причиною розвитку раку шийки матки. Інфікування вірусом папіломи людини високого ризику (ВПЛ) та інтеграція геному ВПЛ у хромосому епітеліальних клітин шийки матки є ключовими ранніми подіями в неопластичному прогресуванні уражень шийки матки. Вірусні онкобілки, головним чином E6 і E7, відповідають за початкові зміни в епітеліальних клітинах. Вірусні білки інактивують два основні білки-супресори пухлин, p53 та ретинобластому (pRb). Інактивація цих білків хазяїна порушує як механізми репарації ДНК, так і апоптоз, що призводить до швидкої проліферації клітин. При цервікальній інтраепітеліальній неоплазії (CIN) та раку шийки матки (РШМ) високо експресуються численні гени, що відповідають за репарацію ДНК, проліферацію клітин, активність факторів росту, ангіогенез, а також гени мітогенезу. Ця геномна нестабільність заохочує ВПЛ-інфіковані клітини прогресувати до інвазивної карциноми. Ключові молекулярні події, що беруть участь у канцерогенезі шийки матки, будуть розглянуті в цьому огляді.
Cervical cancer is the fourth most common cancer among women. Infection by highrisk human papillomavirus (HPV) is the main aetiology for the development of cervical cancer. Infection by high-risk human papillomavirus (HPV) and the integration of the HPV genome into the host chromosome of cervical epithelial cells are key early events in the neoplastic progression of cervical lesions. The viral oncoproteins, mainly E6 and E7, are responsible for the initial changes in epithelial cells. The viral proteins inactivate two main tumour suppressor proteins, p53, and retinoblastoma (pRb). Inactivation of these host proteins disrupts both the DNA repair mechanisms
and apoptosis, leading to rapid cell proliferation. Multiple genes involved in DNA repair, cell proliferation, growth factor activity, angiogenesis, as well as mitogenesis genes become highly expressed in cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cancer. This genomic instability encourages HPV-infected cells to progress towards invasive carcinoma. The key molecular events involved in cervical carcinogenesis will be discussed in this review.
