Вплив блокаторів кальцієвих каналів на вираженість гострих генералізованих судом

Abstract

Відомою є важлива роль іонів кальцію в генерації та надмірному розповсюдженні епілептичної активності. Блокада виходу іонів кальцію по каналам L-типу спрямована на зниження збудливості головного мозку. Відомо, що упродовж судомних проявів відбувається зниження концентрації внутрішньоклітинного кальцію. Тому цікавим є дослідження модуляції судомних проявів при фармакологічної блокаді кальцієвих каналів. Мета роботи – дослідження впливу блокади кальцієвих каналів на вираженість гострих генералізованих судом, індукованих конвульсантами з різними механізмами реалізації судомної активності. Встановлено протисудомну дію блокаторів кальцієвих каналів німотопу та ріодипіну за умов гострих генералізованих судом, індукованих пентиленететразолом, пікротоксином, стрихніном, пілокарпіном та каїновою кислотою. Показано залежний від дози характер протисудомної ефективності німотопу та ріодипіну, яка проявлялася збільшенням латентного періоду перших судомних проявів, а також зменшенням середньої інтенсивності судомних реакцій та числа тварин з клоніко-тонічними судомними нападами. Показано також максимальну вираженість протисудомної дії німотопу та ріодипіну в умовах гострих генералізованих пентиленететразол- та пікротоксин-спричинених судомних реакцій, що свідчить про залучення до механізмів реалізації ними антиепілептичного ефекту модуляції активності ГАМКВ-бензодіазепін-іонофорного рецепторного комплексу. Отримані дані є експериментальним обґрунтуванням доцільності продовження досліджень та з’ясування особливостей ймовірної протисудомної активності блокади кальцієвих каналів на моделі хронічного судомного синдрому, релевантного клінічній маніфестації епілепсії, що підвищить експериментальну доказову базу ефективності блокади кальцієвих каналів з метою пригнічення епілептичної активності.

The important role of calcium ions in epileptic activity generation and excessive spread is known. The calcium ions release through L-type channels block aimed to brain excitability reduction. Intracellular calcium concentration Is well known to decrease during convulsions. Therefore, it is interesting to investigate the convulsions modulation in conditions of calcium channels pharmacological blockade. The purpose of this work is to study the calcium channel blockade influence on the severity of acute generalized seizures induced by convulsants with different mechanisms of convulsive action. The anticonvulsant effect of calcium channel blockers nimotop and rhyodipine was established in acute generalized convulsions induced by pentylenetetrazole, picrotoxin, strychnine, pilocarpine and kainic acid. The anticonvulsant efficacy of nimotop and rhyodipine dose-dependent nature was shown which was characterized by first convulsive manifestations latency prolongation as well as a decrease in the average intensity of convulsive reactions and the number of animals with clonic-tonic convulsive seizures. The anticonvulsant efficacy of nimotop and rhyodipine maximal expression was also shown in conditions of acute generalized pentylenetetrazole- and picrotoxin-induced convulsive reactions which indicate GABA B-benzodiazepine-ionophore receptor complex involvement into their antiepileptic mechanisms realization. The data obtained are an experimental background for reasonability of researches continuation to reveal the features of probable calcium channel block anticonvulsant activity in conditions of chronic convulsive syndrome relevant to the clinical manifestation of epilepsy which will increase the experimental evidence base for the calcium channel block efficacy for epileptic activity suppression.

Известна важная роль ионов кальция в генерации и чрезмерном распространении эпилептической активности. Блокада выхода ионов кальция по каналам L- типа направлена на снижение возбудимости головного мозга. Известно, что во время судорожных проявлений снижается концентрация внутриклеточного кальция. Поэтому интересным представляется исследование модуляции судорожных проявлений при фармакологической блокаде кальциевых каналов. Цель работы – исследование влияния блокады кальциевых каналов на выраженность острых генерализованных судорог, индуцированных конвульсантами с различными механизмами реализации судорожного действия. Установлено противосудорожное действие блокаторов кальциевых каналов нимотопа и риодипина в условиях острых генерализованных судорог, индуцированных пентиленететразолом, пикротоксином, стрихнином, пилокарпином и каиновой кислотой. Показан зависимый от дозы характер противосудорожной эффективности нимотопа и риодипина, что проявлялось удлинением латентного периода первых судорожных проявлений, а также снижением средней интенсивности судорожных реакций и числа животных с клонико-тоническими судорожными припадками. Показана также максимальная выраженность противосудорожного действия нимотопа и риодипина в условиях острых генерализованных пентиленететразол- и пикротоксин-вызванных судорожных реакций, что свидетельствует о вовлечении модуляции активности ГАМКВ-бензодиазепин-ионофорного рецепторного комплекса в механизмы реализации ими антиэпилептического эффекта. Полученные данные являются экспериментальным обоснованием целесообразности продолжения исследований и выяснения особенностей вероятной противосудорожной активности блокады кальциевых каналов на модели хронического судорожного синдрома, релевантного клинической манифестации эпилепсии, что повысит экспериментальную доказательную базу эффективности блокады кальциевых каналов с целью подавления эпилептической активности.