Всмоктування та розподіл 14С-пропоксазепаму після його інтрагастрального введення мишам

Abstract

Мета роботи – оцінка фармакокінетичних параметрів всмоктування (шлунково-кишковий тракт – кров – органи/тканини) 14С-пропоксазепаму після інтрагастрального введення мишам з урахуванням транзиту вздовж шлунково-кишкового тракту та надходження до системного кровообігу. Розрахунковими методами визначено ліпофільність (log P 4,31 ± 0,64) та константи іонізації сполуки (pKa1 та pKa2 10,65 ± 0,7 та 1,2 ± 0,5 відповідно), що підтверджує її існування у неіонізованому стані при фізіологічних умовах. Евакуація 14С-пропоксазепаму зі шлунка (інтрагастральне введення, 10 мг/кг) є двофазним процесом (перша фаза з kel =0,68 год-1, друга з kel =0,0094 год-1). Загальна кількість дози, що всмокталася протягом часу експерименту становила близько 80 %, а константа абсорбції 0,371 ± 0,098 год-1. Близькі значення об’ємів розподілу (743 ± 195 та 1090 ± 421 г/кг для крові та мозку відповідно) дають змогу припустити інтенсивність процесів масообміну.

The aim of this work was determination of the absorption pharmacokinetic parameters (gastrointestinal tract - blood - organs/tissue) for 14C-propoxazepam after its intragastric administration to mice during transit along the gastrointestinal tract and entering to systemic circulation. Calculated lipophilicity (Log P 4,31 ± 0.64) and ionization constants (pKa1 and pKa2 10.65 ± 0.7 and 1.2 ± 0.5, respectively) suggest that this molecule exists as non-ionized under physiological conditions. 14C-propoxazepam evacuation from stomach (intragastral administration, 10 mg/kg) described as two-phase process (first phase with kel = 0,68 h-1, the second of kel = 0,0094 h-1). Total dose quantity, absorbed during experiment, was ~ 80%, with absorption constant of 0,371 ± 0,098 h-1. Similar values of distribution volume (743 ± 195 sm3/kg and 1090 ± 421 g/kg for blood and brain respectively) let suggest intensive mass transfer.

Цель работы – оценка фармакокинетических показателей всасывания (желудочно-кишечный тракт – кровь – органы/ ткани) 14С-пропоксазепама после интрагастрального введения мышам с учетом транзита вдоль ЖКТ и поступления в системный кровоток. Расчетными методами определены липофильность (log P 4,31 ± 0,64) и константы ионизации соединения (pKa1 и pKa2 10,65 ± 0,7 и 1,2 ± 0,5 соответственно), что подтверждает его существование в неионизированнома состоянии при физиологических условиях. Эвакуация 14С-пропоксазепам из желудка (интрагастральное введение 10 мг/кг) является двухфазным процессом (первая фаза с kel = 0,68 ч-1, вторая с k el = 0,0094 ч-1). Общее количество абсорбированной в течении эксперимента составляет 80 %, а константа абсорбции 0,371 ± 0,098 ч-1. Близкие значения объемов распределения (743 ± 195 см3/кг и 1090 ± 421 г/кг для крови и мозга соответственно) позволяют предположить интенсивность процессов его массообмена.