Мета роботи – оцінка фармакокінетичних параметрів всмоктування (шлунково-кишковий тракт – кров – органи/тканини) 14С-пропоксазепаму після інтрагастрального введення мишам з урахуванням транзиту вздовж шлунково-кишкового тракту та надходження до системного кровообігу. Розрахунковими методами визначено ліпофільність (log P 4,31 ± 0,64) та константи іонізації сполуки (pKa1 та pKa2 10,65 ± 0,7 та 1,2 ± 0,5 відповідно), що підтверджує її існування у неіонізованому стані при фізіологічних умовах. Евакуація 14С-пропоксазепаму зі шлунка (інтрагастральне введення, 10 мг/кг) є двофазним процесом (перша фаза з kel =0,68 год-1, друга з kel =0,0094 год-1). Загальна кількість дози, що всмокталася протягом часу експерименту становила близько 80 %, а константа абсорбції 0,371 ± 0,098 год-1. Близькі значення об’ємів розподілу (743 ± 195 та 1090 ± 421 г/кг для крові та мозку відповідно) дають змогу припустити інтенсивність процесів масообміну.
The aim of this work was determination of the absorption
pharmacokinetic parameters (gastrointestinal tract - blood
- organs/tissue) for 14C-propoxazepam after its intragastric
administration to mice during transit along the gastrointestinal
tract and entering to systemic circulation. Calculated
lipophilicity (Log P 4,31 ± 0.64) and ionization constants
(pKa1 and pKa2 10.65 ± 0.7 and 1.2 ± 0.5, respectively) suggest
that this molecule exists as non-ionized under physiological
conditions. 14C-propoxazepam evacuation from stomach
(intragastral administration, 10 mg/kg) described as two-phase
process (first phase with kel = 0,68 h-1, the second of kel =
0,0094 h-1). Total dose quantity, absorbed during experiment,
was ~ 80%, with absorption constant of 0,371 ± 0,098 h-1.
Similar values of distribution volume (743 ± 195 sm3/kg and
1090 ± 421 g/kg for blood and brain respectively) let suggest
intensive mass transfer.
Цель работы – оценка фармакокинетических показателей
всасывания (желудочно-кишечный тракт – кровь – органы/
ткани) 14С-пропоксазепама после интрагастрального
введения мышам с учетом транзита вдоль ЖКТ и
поступления в системный кровоток. Расчетными методами определены липофильность (log P 4,31 ± 0,64) и константы ионизации соединения (pKa1 и pKa2 10,65
± 0,7 и 1,2 ± 0,5 соответственно), что подтверждает его
существование в неионизированнома состоянии при
физиологических условиях. Эвакуация 14С-пропоксазепам
из желудка (интрагастральное введение 10 мг/кг) является
двухфазным процессом (первая фаза с kel = 0,68 ч-1, вторая
с k
el = 0,0094 ч-1). Общее количество абсорбированной
в течении эксперимента составляет 80 %, а константа
абсорбции 0,371 ± 0,098 ч-1. Близкие значения объемов
распределения (743 ± 195 см3/кг и 1090 ± 421 г/кг для
крови и мозга соответственно) позволяют предположить
интенсивность процессов его массообмена.
