Імуноскор і використання можливостей персоніфікації хіміотерапевтичного лікування у хворих на рак шлунка

Abstract

Актуальність. У світі зареєстровано декілька показань для призначення імунотерапії інгібіторами імунних контрольних точок (ІТ ІКТ). Призначення ІТ ІКТ при раку шлунка (РШ) обумовлене наявністю експресії лігандів PD-L1 на пухлинних клітинах; високим мутаційним навантаженням у пухлині; наявністю мікросателітнонестабільної форми РШ MSI-h або поломкою механізму виправлення помилок системи неспарених основ ДНК – MMR; Т-кілер імуноскор, або скорочено IS. Мета роботи – вивчити склад імуноклітинного фенотипу злоякісних пухлин шлунка. Матеріали та методи. У даній роботі представлено результати клінічного дослідження, проведеного на базі науково-дослідного відділення пухлин органів грудної порожнини Національного інституту раку та абдомінального онкохірургічного відділення КНП «Одеський обласний онкологічний диспансер» Одеської обласної ради у 221 хворого, прооперованого з приводу раку шлунка (РШ) у період 2007–2013 років. Середній вік 60,88 ± 10,5 року, чоловіків – 180, жінок – 41. Всього виконано 143 гастректомії і 78 дистальних субтотальних резекцій. Досліджувана група хворих для вивчення IS складалася з 22 хворих на РШ. На першому етапі визначена щільність імунокомпетентних клітин TILs або TIMs, де TILs передбачає кількісну оцінку лімфоцитів, що інфільтрують пухлину, а TIMs – підрахунок кількості макрофагів, що інфільтрують пухлину. Другим етапом проведена оцінка вираженості інфільтрації імунними клітинами двох компартментів: центральних ділянок пухлини (СТ) та навколо краю інвазії пухлини (ІМ) – у перитуморозній стромі. Результати та їх обговорення. Усі хворі, включені в дослідження, були радикально прооперовані. Вилучені під час операції пухлини досліджувались з використанням імуноскору. Дуже висока кореляція відмічалась між наявністю у клітинах експресії PD-L1 і присутністю CD8 Т–лімфоцитів у tumor nest – 0,81. Вплив імуноскору на прогноз склав 0,64. Негативна висока кореляція визначалась між концентрацією М2 CD163 макрофагів у пухлині і наявністю метастазів у регіонарні лімфатичні вузли – 0,65. Дуже висока кореляція між концентрацією CD3 і CD8 у центральних зонах пухлини – 0,95. Дуже висока кореляція між наявністю у клітин експресії PD-L1 і наявністю CD3 клітин у tumor nest – 0,84. Дуже високою була кореляція між CD3 і CD8 у пухлинній стромі – 0,87. Висновки. Вивчення IS необхідне як з точки зору впливу на виживаність хворих як фактора прогнозу, так і з перспективою більш активного призначення і використання імунотаргетних препаратів надалі.

Background. There are a few indications known in the world to administer immunotherapy (IT) via immune checkpoint inhibitors (ICIs). Prescribing IT by means of ICIs in gastric cancer (GC) results from PDL1 ligand expression on tumor cells; high tumor mutation burden; GC with microsatellite instability MSI-h or DNA mismatch repair (MMR) failure; T-killer immunoscore (IS). Purpose – to study the composition of the immunocellular phenotype of gastric malignancies. Materials and methods. The paper presents the outcomes of a clinical study conducted at the premises of Thoracic Tumors Research Department of National Cancer Institute and Abdominal Oncosurgery Department of Municipal Non-Profit Enterprise “Odessa Regional Oncology Dispensary” of Odessa Regional Council enrolling 221 patients operated on for gastric cancer within the period from 2007 to 2013. The average age was 60.88 ± 10.5, men – 180, women – 41. A total of 143 gastrectomies and 78 distal subtotal resections were performed. The study group of patients to investigate IS consisted of 22 patients with gastric cancer. At the first stage, the density of immunocompetent TILs or TIMs were determined, where TILs quantified tumor-infiltrating lymphocytes and TIMs counted the number of tumor-infiltrating macrophages. The second step was assessing the severity of infiltration by immune cells of two compartments: the central areas of the tumor (CT) and around the edge of the tumor invasion (IM), i. e. in the peritumoral stroma.