Імуногістохімічне визначення р16ink4a, ki-67, p53 в діагностиці захворювань шийки матки на тлі папіломавірусної інфекції

Abstract

Застосування молекулярнобіологічних методів дозволило підтвердити участь онкогенних вірусів папіломи людини (ВПЛ) в процесах клітинної проліферації, ініціації дисплазії, канцерогенезі та прогресії раку шийки матки. Метою дослідження стало оцінка діагностичної значущості визначення маркерів р16INK4A, Ki-67, p53 в біоптатах шийки матки у жінок з наявністю цервікальної інтраепітеліальної неоплазії (ЦІН) на тлі ВПЛ-інфекції. Обстежено 60 жінок з наявністю цервікальної інтраепітеліальної неоплазії на тлі папіломавірусної інфекції. 25 пацієнток були з ЦІН І, 20 – з ЦІН ІІ, 15 – з ЦІН ІІІ. Усім жінкам була проведена проста та розширена кольпоскопія, біопсія шийки матки, імуногістохімічне дослідження біоптатів. Встановлено, що при порівнянні особливостей експресії маркерів Кі-67, р53 та p16INK4A в гомологічних структурах в більшості випадків відзначено збіг результатів імуногістохімічних реакцій, тобто пряму залежність інтенсивності реакцій. При цьому в нормальному епітелії експресія Кі-67 завжди спостерігалася в парабазальному шарі, у той же час експресія p16INK4A не визначалася. Автори дійшли до висновку, що p16INK4A є високоінформативним маркером диспластичних чи неопластичних змін у візуально незміненому епітелії на тлі ВПЛ, а за допомогою імуногістохімічної реакції з Кі-67 та р53 можна характеризувати виразність проліферації клітин епітеліального шару шийки матки й адекватно класифікувати стадії диспластичного процесу.

The use of molecular biological methods has confirmed the involvement of human oncogenic human papillomavirus (HPV) in cell proliferation, initiation of dysplasia, carcinogenesis, and progression of cervical cancer. The purpose of the study was to assess the diagnostic significance of the determination of markers p16INK4a, Ki-67, p53 in cervical biopsy in women with cervical intraepithelial neoplasia (CIN) in the context of HPV infection. A total of 60 women with a CIN owing to HPV infection were surveyed. 25 patients were with CIN I, 20 with CIN II, and 15 with CIN III. All women had a simple and expanded colposcopy, a cervical biopsy, an immunohistochemical study of biopsy specimens. It has been established that in comparing the features of expression of markers Ki-67, p53 and p16INK4A in homologous structures in most cases the coincidence of the results of immunohistochemical reactions, that is, the direct dependence of the intensity of reactions, was noted. In this case, in the normal epithelium, the expression of Ki-67 was always observed in the parabasal layer, while expression of p16INK4A was not determined. The authors conclude that p16INK4A is a highly informative marker of dysplastic or neoplastic changes in the visually unchanged epithelium, and by immunohistochemical reaction with Ki-67 and p53, it is possible to characterize the proliferation of cells of the epithelial layer of the cervix and to adequately classify the stages of the dysplastic process.

Применение молекулярно-биологических методов позволило подтвердить участие онкогенных вирусов папилломы человека (ВПЧ) в процессах клеточной пролиферации, инициации дисплазии, канцерогенезе и прогрессии рака шейки матки. Целью исследования стало оценка диагностической значимости определения маркеров р16INK4a, Ki-67, p53 в биоптатах шейки матки у женщин с наличием цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) на фоне ВПЧ-инфекции. Обследовано 60 женщин с наличием ЦИН на фоне ВПЧ- инфекции. 25 пациенток были с ЦИН I, 20 – с ЦИН II, 15 – с ЦИН III. Всем женщинам была проведена простая и расширенная кольпоскопия, биопсия шейки матки, иммуногистохимическое исследование биоптатов. Установлено, что при сравнении особенностей экспрессии маркеров Кi-67, р53 и p16INK4A в гомологичных структурах в большинстве случаев отмечено совпадение результатов иммуногистохимических реакций, то есть прямую зависимость интенсивности реакций. При этом в нормальном эпителии экспрессия Кi-67 всегда наблюдалась в парабазального слое, в то же время экспрессия p16INK4A не определялось. Авторы пришли к выводу, что p16INK4A является высокоинформативным маркером диспластических или неопластических изменений в визуально неизмененном эпителии, а с помощью иммуногистохимической реакции с Кi-67 и р53 можно охарактеризовать выраженность пролиферации клеток эпителиального слоя шейки матки и адекватно классифицировать стадии диспластического процесса.