Вступ. Частота та тяжкість вроджених вад розвитку (ВВР) не мають тенденції до зниження в сучасному суспільстві і
мають прямий зв’язок з якістю показників екосистеми, здоров’я людини. ВВР відносять за етіологічними чинниками до патології
мультифакторної природи. Серед багаточисельних причинних чинників ВВР є дефіцит фолатів, що негативно позначається на
процесі метилування ДНК.
Мета дослідження — підвищити ефективність комплексної індивідуалізованої профілактики вроджених вад розвитку у жінок
з поліморфними алелями генів ферментів фолатного цикла, ІІ фази системи детоксикації шляхом застосування діагностичних,
профілактичних, терапевтичних заходів.
Матеріали та методи. Обстежено 120 жінок репродуктивного віку, що постійно мешкають у місті Одесі та Одеській області.
Визначено алелі генів ферментів фолатного цикла метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR), 5-метилтетрагідрофолат-гомоцистеїнметілтрансферазредуктази (MTRR), ІІ фази системи детоксикації глютатіон-S-трансфераза М1(GSTM1), вмісту фолієвої
кислоти, ціанокобаламіну у крові.
Результати дослідження та їх обговорення. Визначення поліморфних алелей генів ферментів фолатного цикла (MTHFR,
MTRR), ІІ фази системи детоксикації GSTM1, вмісту фолієвої кислоти, ціанокобаламіну нижче референтних величин свідчить про
наявність спадкового порушення активності ферментів фолатного циклу, що призводить до розвитку гіпергомоцистеїнемії, зниження
рівня фолатів та є високим ризиком виникнення ВВР і вимагає застосування фолатів до та під час перебігу вагітності. Поліморфізм
генів, які контролюють синтез GSTM1, може змінювати активність функцій ферментів детоксикації. Експресія генів ферментів
GSTM1 починається в ембріональному періоді. Глутатіон – залежна детоксикація, відіграє ключову роль у знезараженні пероксидів
ДНК. Помилки метаболізму, функцій відповідних ферментів реалізуються хромосомними порушеннями та ризиком виникнення
ВВР, що вимагає застосування антиоксидантної терапії до та під час вагітності.
Висновки. Встановлено, що висока (близько 55 %) частота поліморфних алелей генів ферментів фолатного цикла MTHFR
(гомозиготні – 10.0%, гетерозиготні – 16.7 %), 5- MTRR (гомозиготні – 12.5 %, гетерозиготні – 15.5 %), ІІ фази системи детоксикації GSTM1 (гомозиготні - 13,3 %, гетерозиготні - 15,8 %), вмісту нижче референтних величин фолієвої кислоти у 26,7 %, ціанокобаламіну
- у 36,6 % може сприяти виникненню ВВР, що пояснює доцільність своєчасного застосування профілактичних заходів шляхом
застосування фолатів, антиоксидантів.
Вступление. Частота и тяжесть врожденных пороков развития (ВПР) не имеют тенденции к снижению в современном
обществе. ВПР по этиологическим факторам относят к патологии мультифакторной природы. Среди многочисленных причинных
факторов ВПР является недостаточность фолатов.
Цель исследования - повысить эффективность комплексной индивидуализированной профилактики врожденных пороков
развития у женщин с полиморфными аллелями генов ферментов фолатного цикла, ІІ фазы системы детоксикации путем применения
диагностических, профилактических, терапевтических мероприятий.
Материалы и методы. Обследовано 120 женщин репродуктивного возраста, которые постоянно проживают в городе Одессе
и Одесской области.
Определяли аллели генов ферментов фолатного цикла метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), 5-метилтетрагидрофолат-
гомоцистеинметилтрансферазредуктазы (MTRR), глютатион-S-трансферазы М1 (GSTM1), содержания фолиевой кислоты,
цианокобаламина.
Результаты исследования и их обсуждение. Определение полиморфных аллелей генов ферментов фолатного цикла MTHFR,
MTRR, ІІ фазы системы детоксикации GSTM1, низкого содержания фолиевой кислоты, цианокобаламина свидетельствует о наличии
наследственного нарушения активности ферментов фолакного цикла, что приводит к развитию гипергомоцистеинемии, снижения
уровня фолатов, что представляет высокий риск возникновения ВВР, что объясняет необходимость применения фолатов до и во
время течения беременности, грудного вскармливания. Полиморфизм генов, что контролируют синтез GSTM1, может изменять
активность функций ферментов детоксикации. Экспрессия генов фермента GSTM1 начинается в эмбриональном периоде. Глутатион
– зависимая детоксикация играет ключевую роль в обезвреживании пероксидов ДНК. Ошибки метаболизма, функций
соответствующих ферментов реализуется хромосомными нарушениями и риском возникновения ВВР, что требует применения
антиоксидантной терапії до и во время течения беременности.
Выводы. Установлено, что высокая (около 55%) частота полиморфных аллелей генов ферментов фолатного цикла MTHFR
(гомозиготные – 10,0%, гетерозиготные – 16,7%), 5 MTRR (гомозиготные – 12,5%, гетерозиготные – 15,5%), II фазы системы
детоксикации GSTM1 (гомозиготные – 13,3%, гетерозиготные – 15,8%), содержания ниже референтных величин фолиевой кислоты
в 26,7%, цианокобаламина – в 36,6 % наблюдений свидетельствует о наличии наследственной предрасположенности к нарушению
активности соответствующих ферментов, что может способствовать возникновению ВПР и объясняет целесообразность
своевременного патогенетически обоснованного применения профилактических терапевтических мероприятий с включением
непосредственно фолатов.
The frequency and severity of congenital malformations (CMF) do not tend to decline in modern society. CMF for
etiologic factors are referred to the pathologies of a multifactorial nature. Among the many causative factors of CMF there is a hereditary
predisposition.
The objective of the study was to increase the effectiveness of complex individualized prophylaxis of congenital malformations in
women with polymorphic alleles of genes of folate cycle enzymes, the second phase of the detoxification system through the use of
diagnostic, preventive, and therapeutic measures.
Materials and methods. 120 women of reproductive age who live in the city of Odessa and the Odessa region were examined. The alleles
of the genes of the folate cycle enzymes of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), 5-methyltetrahydrofolate homocysteine
methyltransferase reductase (MTRR), glutathione-S-transferase M1 (GSTM1), folate acid, cyanocobalamin were determined.
Results of the study and their discussion. The determination of the polymorphic alleles of the genes of the folate cycle enzymes of
methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), 5-methyltetrahydrofolate homocysteine methyltransferase reductase (MTRR), glutathione-
S-transferase M1 (GSTM1), low folate, cyanocobalamin indicates the presence of a hereditary predisposition to the emergence of CMF,
before and during pregnancy. Polymorphism of genes that control the synthesis of GSTM1 may alter the activity of detoxification enzymes.
Expression of genes of GSTM1 enzymes begins in the embryonic period. Glutathione-dependent detoxification plays a key role in disinfecting
of DNA peroxides. Mistakes of metabolism, functions of the corresponding enzymes are realized by chromosomal abnormalities and the risk
of the occurrence of CMF, which requires the use of antioxidant therapy before and during pregnancy.
Conclusions. It was found that a high (about 55%) frequency of the polymorphic alleles of the genes of folate cycle enzymes MTHFR
(homozygous – 10.0%, heterozygous – 16.7%), 5 MTRR (homozygous 12.5%, heterozygous – 15.5%) , the second phase of the GSTM1
detoxification system (homozygous – 13.3%, heterozygous – 15.8%), the content below the reference values of folic acid in 26.7%,
cyanocobalamin – in 63.4% of observations indicates a hereditary predisposition and
