Фармакокінетика пропоксазепама в організмі білих

Abstract

В роботі представлено експериментальні дані фармакокінетики пропоксазепаму в організмі білих мишей. Синтезовано сполуку 214С-7-бром-5-(о-хлорфеніл)-3-пропокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону (пропоксазепам) та визначена його радіохімічна характеристика, і питома активність. Біодоступність сполуки складає ~ 80 %., величина константи абсорбції знаходиться на рівні ~ 0,05 год-1. Встановлено однокамерний характер розподілу пропоксазепаму між кров’ю та внутрішніми органами. В процесі метаболізму пропоксазепаму утворюються 3-гідроксипохідне, окислені похідні та ареноксиди. Переважна кількість радіоактивного матеріалу виводиться з калом й складає 46,1±6,72 % від введеної дози. Із сечею виводиться 31,24±0,47 % загальної радіоактивності, проте константа елімінації для сечі майже в три рази більша ніж константа елімінації з калом (0,038 та 0,014 год-1 відповідно).

The work presents the experimental data of propoxazepam pharmacokinetics in mice. The compound 214C-7-bromo-5-(o-chlorophenyl)-3-propoxy- 1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine-2-one was synthesized and its radichemical purity and specific activite were determined. Compound bioavailability after oral administration is ~80 %? absorption constant ~0.05 hour-1. The distribution of propoxazepam between blood and tissues is described as one-compartment scheme. During the metabolism the 3-hydroxyderivative, other oxyderivatives and arenoxydes. The main quantity of the radioactivity is excreted with feces (46,1±6,72 % of the administered dose) while 31,24±0,47 % is excreted with urine. Elimination constant with urine is threefold higher than that of with feces (0,038 and 0,014 hour-1 correspondingly).