Активація гамкергічнної системи пропілоксипохідним 1,4-бенздіазепіну на моделях нейропатичного болю та судом, що індуковані коразолом

Abstract

Мета роботи полягала у визначенні можливості 7-бром-5-(о-хлорфеніл)-3-пропокси-1,2-дигідро- 3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону (пропоксазепаму) впливати на процеси розвитку експериментального нейропатичного болю та судом, що викликані коразолом. На моделі перев’язки сідничного нерва у щурів для пропоксазепаму встановлений антиноцицептивний ефект, який (у дозі сполуки 0,5 мг/кг) був співставний з ефектом кеторолаку – (+23,1 ± 5,9) % та (+24,6 ± 5,2) %, відповідно). Аналгетичний ефект пропоксазепаму в дозі 3 мг/кг на моделі відсмикування хвоста мишей від теплового випромінювання перевищував відповідний показник для кеторолаку (+39,4 % та +28,1 %, відповідно, на 6 годину). Пропоксазепам проявляє високу захисну дію по відношенню до судом, що викликані коразолом – ЕД50: (2,24 ± 0,93) мкмоль/кг; за показниками окремих компонентів епілептичного нападу пропоксазепам демонструє ефект, який може бути охарактеризований, як конкурентний.

The aim of the work was determination of 7-bromo-5- (o-chlorophenyl) -3-propoxy-1,2-dihydro-3H- 1,4-benzodiazepine-2-one (propoxazepam) possible infl uence on processes of experimental pain and corazol-induced seizures development. In the model of sciatic nerve ligation in rats propoxazepam (at dose 0.5 mg/kg) antinociceptive eff ect equal to ketorolak – (+23,1 ± 5,9)% and (+24,6 ± 5,2)%, respectively) was determined. Th e propoxazepam analgesic eff ect (at dose 3 mg/kg) on the tail-fl ick model from thermal radiation was higher than the corresponding ketorolak value (39.4% and 28.1%, respectively, at 6 hours). Propoxazepam exhibits a high protective eff ect against corazol-induced seizuresin mice – ED50: (2,24 ± 0,93) mmol/kg; diff erent epilectic componets values show that propoxazepam’s eff ect can be characterized as competitive in this model.

Цель работы состояла в определении возможости 7-бром-5-(о-хлорфенил)-3-пропокси-1,2-дигидро- 3Н-1,4-бенздиазепин-2-она (пропоксазепама) влиять на процессы развития экспериментальной боли и судорог, вызванных коразолом. На модели перевязки седалищного нерва у крыс для пропоксазепама установлен антиноцицептивный эффект, который (в дозе соединения 0,5 мг/кг) был сопоставим с эффектом кеторолака – (+23,1 ± 5,9) % и (+24,6 ± 5,2) %, соответственно. Анальгетический эффект прооксазепама в дозе 3 мг/кг на модели отдергивания хвоста от теплового излучения у мышей превышал соответствующий показатель для кеторолака (+39,4 % и +28,1 %, соответственно, к 6-у часу после введения). Пропоксазепам проявляет высокое защитное действие по отношению к судорогам, вызванным коразолом – ЕД50: (2,24 ± 0,93) мкмоль/кг; по показателям отдельных компонентов эпилептичного припадка пропоксазепам демонстрирует эффект, который может быть охарактеризован, как конкурентный.