Полиморфизмы гена эндотелиальной NO-синтазы и особенности дислипидемии при артериальной гипертензии в сочетании с абдоминальным ожирением

Abstract

Целью исследования был анализ распространенности полиморфизмов гена eNOS и оценка особенностей дислипидемии в зависимости от распределения изолированных и комбинированных полиморфизмов гена eNOS у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и абдоминальным ожирением (АО) в украинской популяции. Были обследованы 128 пациентов с АГ и АО (ESC 2013, IDF 2005). В обследуемой группе полиморфизмы T (-786)C и G894T гена eNOS определяли с помощью ПЦР. Пациенты были разделены на подгруппы с изолированным полиморфизмом T (-786)C (подгруппа 1) с изолированным полиморфизмом G894T (подгруппа 2) с комбинацией двух полиморфизмов (подгруппа 3) и с «нормальными генотипами» гена eNOS (подгруппа 4), В каждой подгруппе мы дополнительно изучали фракции липидов крови и тип дислипидемии (классификация Фредриксона). В исследуемой группе наблюдалась высокая частота появления изолированного полиморфизма G894T и комбинации полиморфизмов T (-786)C и G894T по сравнению с изолированным полиморфизмом T (-786)C и «нормальными генотипами» гена eNOS. Наиболее неблагоприятный полиморфизм, связанный с дислипидемией очень высокого атерогенного и сердечно-сосудистого риска, представляет собой комбинацию полиморфизмов T (-786) C и G894T гена eNOS.

Метою дослідження був аналіз поширеності поліморфізмів гена eNOS та оцінка особливостей дисліпідемії в залежності від розподілу ізольованих та комбінованих поліморфізмів гена eNOS у пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ) та абдомінальним ожирінням (АО) в українській популяції. Було обстежено 128 пацієнтів з АГ та АО (ESC 2013, IDF 2005). В обстежуваній групі поліморфізм T (-786) C і G894T гена eNOS визначали за допомогою ПЛР. Пацієнти були розділені на підгрупи з ізольованим поліморфізмом T (-786) C (підгрупа 1), з ізольованим поліморфізмом G894T (підгрупа 2), з комбінацією двох поліморфізмів (підгрупа 3) і з «нормальними генотипами» гена eNOS (підгрупа 4), В кожній підгрупі ми додатково вивчали фракції ліпідів крові та тип дисліпідемії (класифікація Фредриксона). У досліджуваній групі спостерігалася висока частота ізольованого поліморфізму G894T та комбінації поліморфізмів T (-786) C і G894T в порівнянні з ізольованим поліморфізмом T (-786) C та «нормальними генотипами» гена eNOS. Найбільш несприятливий поліморфізм, пов'язаний з дисліпідемією дуже високого атерогенності і серцево-судинного ризику, являє собою комбінацію поліморфізмів T (-786) C і G894T гена eNOS.

The сardiovascular risk in patients with arterial hypertension (AH) and abdominal obesity (AO) is largely determined by the severity and features of dyslipidemia, which is associated with endothelial dysfunction. The purpose of the research were analysis of the distribution of polymorphisms of eNOS gene and assessment of the features of dyslipidemia depending on the distribution of the isolated and combined polymorphisms of eNOS gene in patients with AH and AO in Ukrainian population. 128 patients with AH and AO were examined (ESC 2013, IDF 2005). In the surveyed group polymorphisms T (-786)C and G894T of eNOS gene were determined by PCR. Patients were divided into subgroups with isolated polymorphism T (-786)C (subgroup 1), with isolated polymorphism G894T (subgroup 2), with combination of two polymorphisms (subgroup 3) and with "normal genotypes" of eNOS gene (subgroup 4). In each subgroup we additionally studied the blood lipid fractions and type of dyslipidemia (Fredrickson’s classification). In the surveyed group, the frequency of isolated polymorphism T (-786)C was (17,9 %/23), isolated polymorphism G894T – (29,6 %/38), combination of polymorphisms T (-786)C and G894T – (35,9 %/46), "normal genotypes" of eNOS gene – (16,4 %/21). There is a high frequency of occurrence of isolated polymorphism G894T and combination of polymorphisms T (-786)C and G894T compared to isolated polymorphism T (-786)C and “normal genotypes” of eNOS gene. Type IIa dyslipidemia was predominant in subgroup (1) (58 %, r = 0,64, p = 0,04); in subgroup (2) – type III dyslipidemia (64 %, r = 0,72, p = 0,01); in the subgroup (3) – type IIb dyslipidemia (58 %, r = 0,66, p = 0,03); in the subgroup (4) – type III dyslipidemia (42 %, r = 0,56, p = 0,04). Thus, the features of dyslipidemia in patients with AH and AO is associated with polymorphism of eNOS gene. This association indicates the relationship of endothelial dysfunction with impaired lipid metabolism. The most unfavorable polymorphism, which is associated with dyslipidemia of very high atherogenic and cardiovascular risks, is a combination of polymorphisms T (-786)C and G894T of eNOS gene.