Кальцитріол та поліморфізм гену рецепторів вітаміну D в патогенезі перинатального інфікування (огляд літератури)

Abstract

У статті представлені дані літератури щодо можливоъ ролі вітаміну D (VD) та поліморфізму генів рецепторів вітаміну D (VDR) у патогенетичних механізмах формування різних ускладнень вагітності, пов'язаних з внутрішньоутробним інфікуванням. Надано інформацію про сучасний підхід до значимості системи вітамін D / рецептори VD в регуляції фізіологічних процесів, пов'язаних з наявністю рецепторів VD в багатьох органах і тканинах організму. Особливу увагу приділено наявності рецепторів кальцитріолу безпосередньо в органах репро дуктивної системи, дія яких ре алізується геномним і негеномним шляхом. Важливою є інформація про участь вітаміну D в регуляції рівноваги між специфічним і неспецифічним імунітетом під час вагітності, в регуляції і проліферації імунокомпетентних клітин, про наявність мітохондріального ферменту 1a-гідроксилази (CYP27В1) безпосередньо в трофобласті і плаценті, де здійснюється позанирковий синтез активного метаболіту VD. Показано, що кальцитріол може регулювати синтез антимікробних пептидів, які грають ключову роль у природженій імунній відповіді, а підвищення рівня кальцитріолу в вогнищі запалення розглядається як протективна реакція. Основна дія кальцитріолу на імунну систему полягає в мо делюванні Т-к літинного імунітету. Представлені дані про можливі механізми регуляції активності ряду цитокінів з про- і антизапальною дією в присутності кальцитріолу. Показано, що під його впливом в трофобласті посилюються фагоцитоз і хемотаксис макрофагів з наступною активацією пептиду кателіцідіна з антімкробною дією, а негативна дія прозапальних цитокінів зменьшується. Окремо представлена проблема імунної адаптації організму жінки під час вагітності в умовах недостатності вітаміну D і поліморфізму генів, що кодують VDR. Передбачається, що в умовах VD-дефцітного статусу ймовірність реалізації внутрішньоутробного інфікування збільшується: необходимо проведення подальших досліджень.

The article presents literature data of the possible role of vitamin D (VD) and polymorphism of the gene of the vitamin D receptors (VDR) in the pathogenetic mechanisms of the formation of pregnancy complications associated with intrauterine infection. Information of the modern approach to the importance of the vitamin D / VD receptor system in the regulation of physiological processes associated with the presence of VD receptors in many organs and tissues is presented. Particular attention to the presence of calcitriol receptors directly in the organs of the reproductive system is paid, the action of which is realized in a genomic and non-genomic way. Information about participation of vitamin D in the regulation of the balance between specific and nonspecific immunity during pregnancy, on the regulation and proliferation of immunocompetent cells, on the presence of mitochondrial enzyme 1a-hydroxylase (CYP27B1) directly in the trophoblast and the placenta, where the extra-renal synthesis of the active metabolite VD is underlined. It is shown that calcitriol can regulate the synthesis of antimicrobial peptides, which play a key role in the innate immune response, and an increase calcitriol in the inflammatory focus as a protective reaction is considered. The main effect of calcitriol on the immune system is to simulate T-cell immunity. Data on possible mechanisms for regulating the activity of a cytokines with pro- and anti-inflammatory effects in the presence of calcitriol are presented. In the trophoblast under the influence of calcitriol phagocytosis and chemotaxis of macrophages are enhanced, by the following activation of the cathelicidin peptide with antimicrobial action, and the negative effect of proinflammatory cytokines is reduced. Separately, the problem of the immune adaptation of the pregnant woman’s under the vitamin D deficiency status and polymorphism of genes encoding VDR is presented. It is assumed that under the VD-deficiency status, the probability of the intrauterine infection really increases: further research to refine the assumptions is needed.

В статье представлены данные литературы о возможной роли витамина D (VD) и полиморфизма генов рецепторов витамина D (VDR) в патогенетических механизмах формирования различных осложнений беременности, связанных с внутриутробным инфицированием. Представлена информация о современном подходе к значимости системы витамин D / рецепторы VD в регуляции физиологических процессов, связанных с наличием рецепторов VD во многих органах и тканях организма. Особое внимание уделено наличию рецепторов кальцитриола непосредственно в органах репродуктивной системы, действие которых реализуется геномным и негеномным путем. Важной является информация об участии витамина D в регуляции равновесия между специфическим и неспецифическим иммунитетом во время беременности, о регуляции и пролиферации иммунокомпетентных клеток, о наличии митохондриального фермента 1a-гидроксилазы (CYP27В1) непосредственно в трофобласте и плаценте, где осуществляется внепочечный синтез активного метаболита VD. Показно, что кальцитриол может регулировать синтез антимикробных пептидов, которые играют ключевую роль во врожденном иммунном ответе, а повышение уровня кальцитриола в очаге воспаления рассматривается как протективная реакция. Основное действие кальцитриола на иммунную систему заключается в моделировании Т-клеточного иммунитета. Представлены данные о возможных механизмах регуляции активности ряда цитокинов с прои антивоспалительным эффектов в присутствии кальцитриола. Показано, что под влиянием кальцитриола в трофобласте усиливаются фагоцитоз и хемотаксис макрофагов с последующей активацией пептида кателицидина с антимкробным действием, а негативное действие провоспалительных цитокинов уменьшается. Отдельно представлена проблема иммунной адаптации организма женщины во время беременности в условиях недостаточности витамина D и полиморфизма генов, кодирующих VDR. Предполагается, что в условиях VD-дефцитного статуса вероятность реализации внутриутробного инфицирования увеличивается: не обходимо проведение да льнейших исследований.