Роль естрогенових і прогестеронових рецепторів у патогенезі аденоміозу у поєднанні з гіперплазією ендометрію в постменопаузі

Abstract

Мета. Встановлення ролі естрогенових (ER) і прогестеронових (PR) рецепторів у патогенезі аденоміозу (АМ) у поєднанні з гіперплазією ендометрію (ГПЕ) у жінок в постменопаузі. Матеріали та методи. Досліджено 18 випадків АМ за наявності ГПЕ у жінок 51–70 років. Критерії від-бору: діагноз АМ і ГПЕ, постменопауза. Здійснено імуногістохімічне (ІГХ) дослідження ER і РR еу- та ектопічного ендометріїв. Результати дослідження. Епітелій ендометрію з ГПЕ мав виражену активність ER і помірну та виражену – РR. У стромі виявлено помірні та високі показники експресії ЕR і переважно високі – РR. Встановлено переважання експресії ЕR над РR у ендометрії з неатиповою ГПЕ. У жінок з атиповою спостерігалася переважно протилежна ситуація. У складових фокусів АМ спостерігали у більшості пацієнток помірну активність РR. Епітелій вогнищ АМ характеризувався зниженням експресії ЕR. У епітелії фокусів АМ у більшості спостережень виявлено переважання РR над ЕR. Для клітин строми АМ характерний рівномірний розподіл кількості випадків за фенотиповими варіантами співвідношення ЕR і РR. Висновки. Патогенетично важливі для АМ і ГПЕ – позивні активності ЕR і РR. Рівень експресії ЕR і РR знижується по мірі прогресування ГПЕ. Позитивна експресія достатньої кількості ЕR і РR і співвідношення ER/PR < 1 у вогнищах АМ грають ключову роль у патогенезі даної патології.

Цель. Установление роли эстрогено-вых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов в патогенезе аденомиоза (АМ) в сочетании с гиперплазией эндометрия (ГПЭ) у женщин в постменопаузе. Материалы и методы. Исследовано 18 случаев АМ при наличии ГПЭ у пациенток 51-70 лет. Критерии отбора: диагноз АМ и ГПЭ, постменопауза. Осуществлено иммуногистохимическое (ИГХ) исследование ER и РR эу- и эктопического эндометриев. Результаты исследования. Эпителий эндометрия с ГПЭ имел выраженную активность ER и умеренную и выраженную РR. В строме обнаружены умеренные и высокие показатели экспрессии ЕR, и преимуществен-но высокие – РR. Установлено преобладание экспрессии ЕR над РR в эндометрии с неатипической ГПЭ. У женщин с атипичной наблюдалась преимущественно противоположная ситуация. В составляющих фокусов АМ наблюдали у большинства пациенток умеренную актив-ность РR. Эпителий очагов АМ характеризовался сниже-нием экспрессии ЕR. В эпителии фокусов АМ в большинстве наблюдений выявлено преобладание РR над ЕR. Для клеток стромы АМ характерно равномерное распределение количества случаев по фенотипическим вариантами соотношения ЕR и РR. Выводы. Патогенетически важными для АМ и ГПЭ – положительные активности ЕR и РR. Уровень экспрессии ЕR и РR снижается по мере прогрессирования ГПЭ. Положительная экспрессия достаточного количества ЕR и РR и соотношение ER/PR<1 в очагах АМ играют ключевую роль в патогенезе данной патологии.

Objective. The establishment of the role of estrogen (ER) and progesterone (PR) receptors in the pathogenesis of adenomyosis (AM) in combination with endometrial hyperplasia (EH) in postmenopausal women. Materials and methods. 18 cases of AM with the presence of EH in patients aged 51-70 years have been investigated based on the pathological laboratory of the Center for Reconstructive and Restorative Medicine (University Clinic) of Odesa National Medical University. Selection Criteria: Morphologically verified diagnosis of AM, post menopause (no menstruation for more than a year), and the presence of EH. Immunohistochemical (IHC) studies of ER and PR were performed to determine the state of the receptor appa-ratus of the eu- and ectopic endometrium. Immunohistochem-ical reaction was performed using monoclonal murine anti-bodies of estrogen receptor alpha (clone SR1) and progesterone antibodies (clone YR85). Expression of markers for estrogen and progesterone was evaluated according to the presence of the IHC reaction and degree of severity. Results. Steroid dependence of endometrial com-ponents both eutopic with EH and ectopic in AM foci is established. The epithelial component of the eutopic endometri-um with EH was characterized by pronounced ER receptor activity in most cases - in 11 of 18 women. PR glandular cells exhibited moderate and pronounced expressive activity. In stromal cells of the endometrium with EH, moderate and high expressions of ER expression were detected. PR showed a high prevalence rate (15 of 18 cases). The weakness or absence of the IHC reaction was not detected in any case at all. The highest expression of ER and PR in the stroma of the eutopic endometrium was observed in simple and complex forms of EH without atypia. The IHC reaction in endometrium with atypical EH was less pronounced and was accompanied by a decrease in both groups of receptors. In the foci of endometrioid heterotopy, moderate progesterоne activity of the receptor apparatus was observed both in the stroma and in the glands in the majority of patients (in 12 of 18 women) and only in six cases it was expressed. Epithe-lial cells of the pathological foci were characterized by decreased expression of ER. Significant differences in the activity of the receptor apparatus of the stroma and glands constituents, both of eu- and ectopic endometria, between the forms of non-atypical EH were not detected. The atypical form of EH was characterized by predominantly moderate and weak activity of the eutopic endometrium ER on the background of moderate IHC of the PR response. The predominance of expressive ER activity over PR in the endometrium with non-atypical EH is established. In women with atypical EH, the predominantly opposite situation was observed. In the epithelial cells of AM foci, the majority of observations revealed a predominance of PR over ER (ER / PR <1). The uniform distribution of the number of cases by the phenotypic variants of the ratio of ЕR and РR is characteristic of cells of the endometrial stroma. Conclusions. Positive estrogen and progesterone activity of the receptor apparatus is pathogenetically important for AM and EH. The level of expression of ЕР and РR decreases with the progression of EH (from non-atypical to atypical). Atypical EH is less hormonal-dependent pathology than non-atypical one. The positive expressive reaction of a sufficient amount of ER and PR and the presence of the ratio of ER / PR <1 in the endometrioid foci play a key role in the pathogenesis of AM.