Толерантнiсть до протисудомної дiї нового похiдного пептидамiдобензофенону та дiазепаму за умов їх тривалого застосування

Abstract

Наприкiнцi 3 тижня внутрiшньоочеревинного введення дiазепаму дозами 0,1 мг/кг та 0,5 мг/кг число щурiв з генералiзованими бензилпенiцилiн-викликаними судомами зростало вiдповiдно на 19,5% та бiльше нiж удвiчi порiвняно до його однократного застосування даними дозами. У вказаний термiн пiсля внутрiшньоочеревинного застосування нового похiдного пептидамiдобензофенону дозами 0,5 мг/кг i 1,5 мг/кг дослiджуваний показник пiдвищувався у порiвняннi з однократним введенням речовини вiдповiдно на 10,5% i 3,2%. Дiазепам (0,1 мг/кг та 0,5 мг/кг) викликав зниження тяжкостi бензилпенiцилiн-викликаних судом та збiльшення латентного перiоду перших судом (0,5 мг/кг) у щурiв iз 4-тижневим повторним застосуванням похiдного пептидамiдобензофенону, в той час як ця речовина у щурiв, толерантних до протисудомної дiї дiазепаму, дозозалежно збiльшувала латентний перiод перших судом, а також зменшувала їх тяжкiсть.

At the end of the third week of diazepam administration (0,1 mg/kg and 0,5 mg/kg, intraperitoneal) the number of animals with generalized benzylpenicillin-induced seizures, increased by 19,5% and more than twice comparatively with single administration of diazepam in the same dosages. At the same conditions the administration of peptideaminobenzophenone (0,5 mg/kg and 1,5 mg/kg intraperitoneal) increase of investigated index, comparatively with single administration on 10,5% and 3,2% correspondently. Diazepam (0,1 mg/kg and 0,5 mg/kg intraperitoneal) caused the decrease of the severity of penicillin-induced seizures as well as prolonged the latent period of the first seizures (0,5 mg/kg) in rats with four-weeks repeated peptideaminobenzophenone administrations, while peptideaminobenzophenone caused both dosagedepended increase latency and decrease of seizure severity in rats with the tolerance to diazepam.

В конце 3-й недели внутрибрюшинных введений диазепама дозами 0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг число крыс с генерализоваными бензилпенициллин-вызванными судорогами увеличивалось соответственно на 19,5% и больше чем вдвое в сравнении с его однократным применением в данных дозах. В тот же срок после внутрибрюшинного применения нового производного пептидамидобензофенона дозами 0,5 мг/кг и 1,5 мг/кг изучаемый показатель повышался, в сравнении с однократным введением соединения, соответственно на 10,5% и 3,2%. Диазепам (0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг) вызывал снижение тяжести бензилпенициллин-вызванных судорог и увеличения латентного периода первых судорог (0,5 мг/кг) у крыс с 4-недельным применением производного пептидамидобензофенона, в то время как данное соединение у крыс, толерантных к противосудорожному действию диазепама, дозозависимо увеличивало латентный период первых судорог, а также уменьшало их тяжесть.