Цитокинам принадлежит ведущая роль в развитии воспалительных реакций. В офтальмологии интенсивно изучаются
такие провоспалительные цитокины, как IL-1β,
IL-6, TNF-α, являющиеся главными медиаторами развития, прогрессирования и терапевтического исхода не только воспалительных заболеваний (увеиты, офтальмогерпес), но и
патологии возрастного характера – катаракта и
глаукома, где цитокины выступают в качестве
опосредованных патогенетических факторов.
Несмотря на обоснованность и перспективность антицитокиновой терапии, в
офтальмологической практике её сдерживает
высокая стоимость, а также ограниченная эффективность препаратов, созданных по принципу моноклональных антител и нацеленных
лишь на один белковый рецептор. Альтернативой может стать мультитаргетная антицитокиновая терапия с использованием инновационного препарата MSC-428 на основе хелатных нанокомплексов.
Изучение функциональных и фенотипических изменений в субпопуляциях лимфоцитов крови у больных с различной патологией глаза в ходе лечения препаратом на основе
хелатных комплексов показало эффективность
в плане снижения активности провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, TNF-α, что препятствует опосредованному ими каскаду деструктивных биологических эффектов.
Cytokines have a leading role
in the development of inflammatory reactions. In
the ophthalmology, proinflammatory cytokines
such as IL-1β, IL-6, TNF-α, which are the main
mediators of the development, progression and
therapeutic outcome of not only inflammatory
diseases (uveitis, ophthalmic herpes), but also
pathologies of the age-related diseases (cataract
and glaucoma), where cytokines act as mediated
pathogenetic factors, are intensively studied.
Despite the validity and prospects of anticytokine
therapy, in ophthalmic practice it is
hampered by the high cost, as well as the limited
effectiveness of drugs created by the principle of
monoclonal antibodies and aimed only at one
protein receptor. Alternative may be multi-target
anti-cytokine therapy using an innovative
preparation MSC-428 based on chelate
nanocomplexes.
The active substance MSC-428 is a low
molecular weight chelating coordination
compound in which the central atom of a heavy
metal, mercury, is bound to two molecules of Lcysteine.
The complex compound has a
tetrahedral structure in which the carboxyl groups
located on the periphery of the molecule (anchor
molecules) allow interaction with amino groups of
proteins, affecting their tertiary structure
(conformation).
The ultra-small size provides integration
into the active site of the cell receptor, and the
presence of the heavy metal atom, predetermines
conformational changes in the spatial structure of
the receptor protein.
The aim of the investigation was to study
the effectiveness of multi-target anti-cytokine
therapy using the innovative preparation MSC 428 by elucidating the functional and phenotypic
changes in the subpopulations of blood
lymphocytes in patients with various pathologies
of the eye during treatment with this drug.
In connection with this, the phenotypes of
blood lymphocytes were studied by expression of
the activation markers CD25, CD38, CD45,
CD54, CD95. A study of the therapeutic response
to MSC-428 was performed in 162 patients,
including 71 men (mean age 57 ± 7.3) and 91
women (mean age 59 ± 6.1). The effect of MSC-
428 was evaluated by normalizing the expression
of the markers.
Thus, CD25 in the study group was
significantly higher than normal in 89% of
patients (by 20-30%). As a result of taking the
drug MSC-428 in 74% of patients it decreased to
normal.
The marker of pathological activation of
CD38 cells in the study group was increased in
91% of patients, the level of expression depended
on the severity of the disease. After taking MSC-
428, this factor was restored to normal in 78%.
CD45 before treatment was reduced in
38% of patients, in 57% was increased, which is
associated with the dysregulation of Src and JAK
family kinases, leading to the activation of the
inflammatory process and the activation of
destructive biological effects induced by a high
level of pro-inflammatory cytokines. After
receiving MSC-428, a smart effect on therapy was
noted, which was manifested by the fact that 79%
of patients with a low CD45 level had increased to
normal, and 81% of patients with primarily high
expression of CD45, on the contrary, experienced
a decrease to the norm.
CD54 (ICAM-1) was increased in 97% of
patients before receiving MSC-428. With the
admission of MSC-428, 84% of patients
experienced a decrease to the norm of CD54,
which correlates with a decrease in inflammation,
a decrease in the level of proinflammatory
cytokines, and a decrease in the migration of
lymphocytes to the focus of inflammation.
During the entire period of application of
MSC-428, no side effects or intolerance were
identified.
Thus, the innovative targeted therapy
MSC-428 has proved to be an antagonist of target
proteins that represent receptors for IL-1β, IL-6,
TNF-α, which creates an advantage over
traditional anti-cytokine therapy based on the use
of monoclonal antibodies drugs.
The use of multi-target therapy based on
MSC-428 in ophthalmic patients has shown its
effectiveness in reducing the activity of proinflammatory
cytokines IL-1β, IL-6, TNF-α,
which prevents from cascading destructive
biological effects. This provides new therapeutic
options in the complex therapy of such a common
ocular pathology as uveitis, ophthalmic herpes,
cataract, glaucoma, diabetic retinopathy.
Цитокіни відіграють провідну
роль у розвитку запальних реакцій. Прозапальні цитокіни IL-1β, IL-6, TNF-α є основними
медіаторами розвитку, прогресування та терапевтичного результату не тільки запальних
захворювань (увеїт, офтальмологічний герпес),
але також і патологій вікового характеру –
катаракта і глаукома, де цитокіни діють як
опосередковані патогенетичні фактори.
Незважаючи на обґрунтованість і перспективи антицитокінової терапії, в офтальмологічній практиці це ускладнюється високою
вартістю, а також обмеженою ефективністю
препаратів, створених за принципом моноклональних антитіл і спрямованих лише на один
білковий рецептор. Альтернативою може бути
багатоцільова терапія на основі хелатних нанокомплексів, одним із прикладів якої є препарат MSC-428.
Активна речовина MSC-428 являє собою низькомолекулярну хелатну координаційну сполуку, в якій центральний атом важкого
металу – ртуть, зв'язаний з двома молекулами
L-цистеїну. Комплексна сполука має тетраедричну структуру, в якій карбоксильні групи,
розташовані на периферії молекули, дозволяють взаємодіяти з аміногрупами білків, впливаючи на їх третинну структуру (конформацію).
Застосування мультитаргетної терапії
на основі MSC-428 у офтальмологічних хворих показало її ефективність щодо зниження
активності прозапальних цитокінів IL-1β, IL-6,
TNF-α, що перешкоджає опосередкованому
ними каскаду деструктивних біологічних ефектів. Це надає нові терапевтичні можливості в
комплексній терапії очних захворювань, в патогенезі яких важлива роль належить альтеративним запальним процесам.
