Генетичні детермінанти виникнення патології підшлункової залози: пілотне дослідження

Abstract

Метою дослідження була оцінка поширеності мутацій генів PRSS1, SPINK1, CFTR та TNF у хворих на ХП та РПЗ. Дослідження виконане впродовж 2015-2019 рр. на базі Обласного клінічного медичного центру (м. Одеса). Обстежено 60 осіб, що перебували на стаціонарному лікуванні у хірургічному відділенні, в тому числі 30 – з верифікованим діагнозом РПЗ (C25.9) – І група, та 30 – з діагнозом ХП (K86.1) – II група. Всі пацієнти пройшли обстеження та лікування відповідно до чинних клінічних протоколів. Біологічний матеріал для молекулярно-генетичного дослідження було отримано методом зіскрібка букального епітелію. Аналіз поліморфних ДНК-локусів генів PRSS1, SPINK1, CFTR та TNF здійснювали методом ПЛР. Показано, що носіями мутантних алелів гена PRSS1 є 10% з обстежених хворих на РПЗ, гена SPINK1 – 40,0%, CFTR – 30,0%, TNF 36,7%. Частота виявлення мутантних алелів у хворих І групи є вдвічі вищою, аніж у ІІ групі. Досліджені гени PRSS1, SPINK1, CFTR та TNF тісно пов’язані функціонально із генами SERPINB8, SERPINI1, SMPD3, NR4A2, CYLD, F2RL1, TNFRSF1A, TNFRSF1B, CEBPA, SLC9A3R1, RFFL, CTRC,HNRNDA1, STIP1, TMPRSS15, EGR4, F2R, DNAJC5, PARD3, F2RL3.

The aim of the study was to evaluate the prevalence of mutatons in the PRSS1, SPINK1, CFTR, and TNF genes in patents with chronic pancreatts and pancreatc cancer. The study was performed during 2015-2019 at the Regional Clinical Medical Center (Odessa). Sixty inpatents at the surgical department were examined, including 30 persons with a verifed diagnosis of pancreatc cancer (C25.9) – group I and 30 with a diagnosis of chronic pancreatts (K86.1) – group II. All patents were examined and treated according to current clinical protocols. Biological material for molecular genetc testng was obtained by scraping the buccal epithelium. Analysis of the polymorphic DNA loci of the PRSS1, SPINK1, CFTR, and TNF genes was performed by PCR. The rato of «wild» and mutant alleles in patents with pancreatc cancer was for the PRSS1 gene 28/3 = 7,3: 1, for the SPINK1 gene – 29/12 = 2,4: 1, for the CFTR gene – 30/9 = 3,3 : 1, for TNF gene – 28/11 = 2.5: 1. For patents with chronic pancreatts – PRSS1 30/1 gene, for SPINK1 gene – 29/6 = 4.8: 1, for CFTR gene – 30/4 = 7.5: 1, for TNF gene – 30/6 = 2.5: 1. It is shown that carriers of mutant alleles of the PRSS1 gene are 10% of the examined patents suffering from pancreatc cancer, SPINK1 gene – 40.0%, CFTR – 30.0%, TNF 36.7%. The frequency of detecton of mutant alleles in patents of group I is twice higher than in group II. The investgated PRSS1, SPINK1, CFTR, and TNF genes are closely related functonally to SERPINB8, SERPINI1, SMPD3, NR4A2, CYLD, F2RL1, TNFRSF1A, TNFRSF1B, CEBPA, SLC9A3R1, RFFL, CTRDA, F5RS1, RFFL, CTRDA, FNRF, CTRC, DNA, HRS PARD3, F2RL3.

Целью исследования была оценка распространенности мутаций генов PRSS1, SPINK1, CFTR и TNF у больных ХП и РПЖ. Исследование выполнено в течение 2015-2019 гг. На базе Областного клинического медицинского центра (г. Одесса). Обследовано 60 человек, находившихся на стационарном лечении в хирургическом отделении, в том числе 30 – с верифицированным диагнозом РПЖ (C25.9) – І группа, и 30 – с диагнозом ХП (K86.1) – II группа. Все пациенты прошли обследование и лечение в соответствии с действующими клиническими протоколами. Биологический материал для молекулярно-генетического исследования был получен методом соскоба буккального эпителия. Анализ полиморфных ДНК-локусов генов PRSS1, SPINK1, CFTR и TNF осуществляли методом ПЦР. Показано, что носителями мутантных аллелей гена PRSS1 есть 10% из обследованных больных РПЖ гена SPINK1 – 40,0%, CFTR – 30,0%, TNF 36,7%. Частота выявления мутантных аллелей у больных I группы вдвое выше, чем во II группе. Исследованные гены PRSS1, SPINK1, CFTR и TNF тесно связаны функционально с генами SERPINB8, SERPINI1, SMPD3, NR4A2, CYLD, F2RL1, TNFRSF1A, TNFRSF1B, CEBPA, SLC9A3R1, RFFL, CTRC, HNRNDA1, STIP1, TMPRSS15, EGR4, F2R, DNAJC5, PARD3, F2RL3.