Роль пролиферации и апоптоза при аденомиозе, сопровождающемся синдромом хронической тазовой боли

Abstract

Цель исследования: оценить состояние механизмов пролиферации и апоптоза в экто- и эутопическом эндометрии в теле матки при аденомиозе, сопровождающемся хронической тазовой болью (ХТБ). Дизайн: проспективный морфологический анализ. Материалы и методы. Проведено морфологическое исследование макропрепаратов тела матки, полученных после гистерэктомии у 60 пациенток с диффузным аденомиозом II–III степени, сопровождавшимся выраженной ХТБ. Для изучения кинетики клеток оценивали их пролиферацию и апоптоз с помощью моноклональных антител к Ki-67 и р53 соответственно. Чувствительность к эстрогенам определяли с использованием моноклональных антител к эстрогеновым рецепторам. Результаты. Выявлено, что покровный эпителий характеризуется присутствием большого количества пролиферирующих клеток (12,8 ± 2,7%; 95%-й ДИ: 6,5–20,7%) и признаками незрелости, к числу которых относились высокое ядерно-цитоплазматическое отношение и отсутствие развитого апикального полюса. Железы составляли 28,4 ± 3,2% (95%-й ДИ: 23,4–33,2%) объема эндометрия, имели местами извитой ход с формированием локальных расширений, преимущественно в глубине эндометрия. В структуре маточных желез максимальное количество митозов отмечали в областях шейки и дна, где Ki-67-иммунопозитивных клеток было соответственно 17,3 ± 2,8% и 23,5 ± 3,6%. В области тела маточных желез доля пролиферирующих клеток не превышала 6%. В строме эутопического эндометрия также наблюдали пролиферацию клеток, однако численность пролиферирующих клеток оказалась ниже, чем в эпителиальных структурах эндометрия (8,8 ± 4,2%; 95%-й ДИ: 5,3–11,8%). Заключение. При ХТБ, обусловленной аденомиозом, регистрируется нарушение эпителиально-мезенхимальных отношений, отражающее дефектный морфогенез маточных желез. Это сопровождается усилением пролиферации эпителиальных клеток на фоне высокой чувствительности эпителиальных и стромальных клеток к эстрогенам.

Study Objective: To assess proliferation and apoptosis in the ectopic and eutopic endometrium in the uterine body in women with adenomyosis accompanied by chronic pelvic pain (CPP). Study Design: This was a prospective morphological analysis. Materials and Methods: The study included a morphological examination of gross specimens of uterine bodies obtained during hysterectomies in 60 patients with grade II–III diffuse adenomyosis accompanied by severe CPP. Cell proliferation and apoptosis, using Ki-67 and р53 monoclonal antibodies, respectively, were investigated to evaluate cell kinetics. The sensitivity to estrogens was assessed using monoclonal antibodies to estrogen receptors. Study Results: The study showed many proliferating cells (12.8 ± 2.7%; 95% CI: 6.5-20.7%) in the surface epithelium and their immaturity. The latter was reflected by a high nuclear/cytoplasmic ratio and the absence of a well-developed apical pole. Glands took 28.4 ± 3.2% (95% CI: 23.4-33.2%) of the endometrial volume. Some of them appeared as tortuous structures that were focally dilated, particularly in the deep layers of the endometrium. The highest number of mitoses was seen in the necks and fundi of the uterine glands, where the number of Ki-67 immune positive cells was 17.3 ± 2.8% and 23.5 ± 3.6%, respectively. In the bodies of the uterine glands, the proportion of proliferating cells did not exceed 6%. Proliferating cells were also present in the stroma of the eutopic endometrium; however, the number of multiplying cells here was lower than in the endometrial epithelial structures (8.8 ± 4.2%; 95% CI: 5.3-11.8%). Conclusion: Chronic pelvic pain caused by adenomyosis is accompanied by disturbed epithelial-mesenchymal interactions, which reflects impaired morphogenesis in the uterine glands. This is accompanied by enhanced proliferation of epithelial cells and increased sensitivity of epithelial and stromal cells to estrogens.