Стан функції нирок у хворих на туберкульоз легень за даними генотипів GSTM1, GSTT1 та NAT2

Abstract

Мета роботи – вивчення зв’язку між поліморфізмом генів детоксикації ксенобіотиків і функцією нирок у хворих на легеневий туберкульоз. Обстежено 75 хворих на легеневий туберкульоз, із них 56 хворих на вперше діагностований туберкульоз (ВДТБ) легень і 19 хворих на хронічний туберкульоз (ХТБ) легень. Виділяли ДНК із лейкоцитів периферичної крові хворих на легеневий туберкульоз і зі зскрібків букального епітелію 36 здорових осіб (контрольна група) та визначали поліморфізм GSТМ1, GSТТ1, NАТ2 (2*4, 2*5, 2*6, 2*7). Через 3 міс після початку лікування у хворих відзначається істотне зростання вмісту загального білка сечі порівняно з попередніми етапами обстеження. Протягом лікування показник мікроальбумінурії зростає у всіх групах хворих порівняно з початком лікування. Через 3 міс після початку лікування у хворих на ХТБ легень спостерігається значно вищий рівень мікроальбумінурії, ніж на попередніх етапах обстеження. Встановлено, що рівень низькомолекулярних білків значно перевищує вміст високомолекулярних майже у всіх групах, за винятком генотипу NAT2*2*4. Особливу роль у розвитку патологічного стану відіграють генотипи NAT2 гомозиготи, del GSTM1 і GSTT1. Наявність алелів NAT2*2*5 і NAT2*2*6 пов’язано зі значною зміною показників ураження тканин нирок протитуберкульозними препаратами.

Objective: to study relation between polymorphism of genes of detoxification of xenobiotics and function of kidneys in patients with pulmonary tuberculosis. The study included 75 patients with pulmonary tuberculosis, 56 of them had new-onset pulmonary tuberculosis and 19 patients had chronic pulmonary tuberculosis. DNA-extraction was carried out from the leucocytes of peripheral blood in patients with pulmonary tuberculosis and from scrapes of orap cavity epithelium in 36 healthy persons (control group) with further determining of polymorphism of GSТМ1, GSТТ1, NАТ2 (2*4, 2*5, 2*6, 2*7). In 3 months after the initiation of treatment in patients essential growth of contained general fiber of urine compared with the previous stages of inspection is marked. The indicator microalbuminuria increases in all groups of the surveyed patients throughout the treatment in comparison with the beginning of treatment. In 3 months after the start of treatment patients with chronic tuberculosis presents the higheer level of microalbuminuria, than in the previous stages. The study showed that level of low-molecular fibers considerably exceeds amount of high-molecular fibers except for genotype NAT2*2*4 almost in all groups. Genotypes NAT2 of homozygote, del GSTM1 and GSTT1 play the special role in development of the pathological status. Presence of NAT2*2*5 and NAT2*2*6 alleles is connected with considerable changes in drug-induced kidney tissue impairment indicators.

Цель работы – изучение связи между полиморфизмом генов детоксикации ксенобиотиков и функцией почек у больных легочным туберкулезом. Обследовано 75 больных легочным туберкулезом, из них 56 больных имели впервые диагностированный туберкулез (ВДТБ) легких и 19 больных – хронический туберкулез (ХТБ) легких. Выделяли ДНК из лейкоцитов периферической крови больных легочным туберкулезом и из соскобов буккального эпителия 36 здоровых лиц (контрольная группа) и определяли полиморфизм GSТМ1, GSТТ1, NАТ2 (2*4, 2*5, 2*6, 2*7). Через 3 мес после начала лечения у больных отмечается существенный рост содержания общего белка мочи сравнительно с предыдущими этапами обследования. На протяжении лечения показатель микроальбуминурии возрастает во всех группах больных по сравнению с началом лечения. Через 3 мес после начала лечения у больных ХТБ легких наблюдается значительно высший уровень микроальбуминурии, чем на предыдущих этапах обследования. Установлено, что уровень низкомолекулярных белков значительно превышает содержание высокомолекулярных почти во всех группах, за исключением генотипа NAT2*2*4. Особую роль в развитии патологического состояния играют генотипы NAT2 гомозиготы, del GSTM1 и GSTT1. Наличие аллелей NAT2*2*5 и NAT2*2*6 связано со значительным изменением показателей поражения тканей почек противотуберкулезными препаратами.