Роль морфофункціональних змін матки у розвитку репродуктивних порушень у жінок з аденоміозом

Abstract

Труднощі клініко-інструментальної діагностики аденоміозу є причиною недостатнього вивчення його впливу на перебіг і результати вагітності. Мета дослідження – визначити деякі можливі морфофункціональні маткові чинники репродуктивних порушень у хворих на аденоміоз. Матеріали і методи дослідження. Під наглядом перебувало 102 жінки з аденоміозом і безпліддям, 20 жінок, які народили, з аденоміозом без викиднів в анамнезі та 30 умовно гінекологічно здорових фертильних жінки. Оцінений протеомний профіль еутопічного ендометрія в день передбачуваного вікна імплантації (гомеобоксний ген 10 (HOXA10), лейкемію інгібіторний фактор (LIF), розчинний глікопротеїн 130 (sgp130), інтерлейкін-6 (IL-6)) і експресія натуральних кілерних клітин (NK-клітин). Обстежена і прооперована 31 пацієнтка репродуктивного віку, з яких 15 жінок – з приводу больової форми аденоміозу, 16 –цервікальної інтраепітеліальної неоплазії III стадії або раку шийки матки I стадії без явищ генітального ендометріозу. У передопераційному періоді проводилася сонографічна реєстрація скорочувальної активності субендометріальних шарів міометрія на 21-22-й день менструального циклу. У видалених матках досліджена експресія окситоцинових рецепторів. Результати дослідження і їх обговорення. У безплідних жінок з аденоміозом в день очікуваного вікна імплантації в еутопічному ендометрії виявлено зниження експресії HOXA10 в стромі у 1,52 (p<0,01) і у залозах в 1,46 разу (p<0,01), LIF у залозах – у 1,12 (p<0,01) і sgp130 – у 2,52 (p<0,01), а також підвищення секреції у залозах IL-6 у 1,99 (p<0,01) раза; підвищена інфільтрація еутопічного ендометрія NK-клітинами CD56+ в 11,84 (p<0,01) і CD16+ – в 23,45 раза (p<0,01). У прооперованих жінок зареєстрована підвищена та дискоординована перистальтична активність матки, підвищена експресія окситоциновых рецепторів і зниження співвідношення цервіко-фундальних і фундо-цервікальних хвиль у період очікуваного вікна імплантації в 5,59 раза (p<0,01). Висновки: в основі репродуктивних порушень при аденоміозі лежать зміни протеомного профілю еутопічного ендометрія і підвищена інфільтрація його NK-клітинами в день очікуваного вікна імплантації, підвищена експресія окситоциновых рецепторів в міометрії, підвищена та дискоординована перистальтична активність матки.

Diffculties in the clinical and instrumental diagnosis of adenomyosis is the reason for the insuffcient study of its effect on the course and outcome of pregnancy. Purpose of the work - to determine possible morphofunctional uterine factors of reproductive disorders in patients with adenomyosis. Materials and methods. The study included 102 women with adenomyosis and infertility, 20 women who had given birth with adenomyosis without a miscarriage in anamnesis and 30 conditionally gynecologically healthy fertile women. It was studied the proteomic profle of the eutopic endometrium on the day of the proposed implantation window (homeobox gene 10 (HOXA10), leukemia inhibitory factor (LIF), soluble glycoprotein 130 (sgp130), interleukin-6 (IL-6), and expression of natural killer cells (NK cells) ). 31 patients of reproductive age were examined and operated in volume of hysterectomy, of which 15 women were with painful adenomyosis, 16 – with cervical intraepithelial neoplasia stage III. In the preoperative period, sonographic recording of the contractile activity of the subendometrial myometrial layers was performed on the 21-22nd day of the menstrual cycle. Expression of oxytocin receptors has been investigated in the remote uterus. Results and discussion. In infertile women with adenomyosis on the day of the expected implantation window in the eutopic endometrium there was a decrease in HOXA10 expression in the stroma by 1.52 (p <0.01) and in the glands - by 1.46 times (p <0.01), LIF in the glands – by 1.12 (p<0.01) and sgp130 – by 2.52 (p<0.01), as well as increased secretion in the glands of IL-6 by 1.99 (p<0.01) times; increased infltration of eutopic endometrium with NK-cells CD56+ 11.84 times (p<0.01) and CD16+ – 23.45 times (p<0.01). In the operated women, an increased and discoordinated peristaltic activity of the uterus, increased expression of oxytocin receptors and a decrease in the ratio of cervico-fundal and fundo-cervical waves during the period of the expected implantation window by 5.59 times (p<0.01) were registered. Conclusions: the basis of reproductive disorders in adenomyosis are changes in the proteomic profle of the eutopic endometrium and increased infltration of it with NK cells on the day of the expected implantation window, increased expression of oxytocin receptors in the myometrium, and increased and dyscoordinated peristaltic uterus activity.

Трудности клинико-инструментальной диагностики аденомиоза является причиной недостаточного изучения его влияния на течение и результаты беременности. Цель работы – определить возможные морфофункциональные маточные факторы репродуктивных нарушений у больных аденомиозом. Материалы и методы. Под наблюдением находилось 102 женщины с аденомиозом и бесплодием, 20 рожавших женщин с аденомиозом без выкидышей в анамнезе и 30 условно гинекологически здоровых фертильных женщины. Оценен протеомный профиль эутопического эндометрия в день предполагаемого окна имплантации (гомеобоксный ген 10 (HOXA10), лейкемию ингибирующий фактор (LIF), растворимый гликопротеин 130 (sgp130), интерлейкин-6 (IL-6)) и экспрессия натуральных киллерных клеток (NK-клеток). Обследована и прооперирована в объёме гистерэктомии 31 пациентка репродуктивного возраста, из которых 15 женщин с болевой формой аденомиоза, 16 – с цервикальной интраэпителиальной неоплазией III стадии. В предоперационном периоде проводилась сонографическая регистрация сократительной активности субэндометриальных слоев миометрия на двадцать второй день менструального цикла. В удаленных матках исследована экспрессия окситоциновых рецепторов. Результаты и обсуждение. У бесплодных женщин с аденомиозом в день ожидаемого окна имплантации в эутопическом эндометрии выявлено снижение экспрессии HOXA10 в строме в 1,52 (p<0,01) и в железах – в 1,46 раза (p <0,01), LIF в железах – в 1,12 (p <0,01) и sgp130 – в 2,52 (p<0,01), а также повышение секреции в железах IL-6 в 1,99 (p<0,01) раза; повышенная инфильтрация эутопического эндометрия NK-клетками CD56 + в 11,84 (p<0,01) и CD16+ – в 23,45 раза (p<0,01). У прооперированных женщин зарегистрирована повышенная и дискоординированная перистальтическая активность матки, повышенная экспрессия окситоциновых рецепторов и снижение соотношения цервико-фундальных и фундо-цервикальных волн в период ожидаемого окна имплантации в 5,59 раза (p<0,01). Выводы: в основе репродуктивных нарушений при аденомиозе лежат изменения протеомного профиля эутопического эндометрия и повышенная инфильтрация его NK-клетками в день ожидаемого окна имплантации, увеличенная экспрессия окситоциновых рецепторов в миометрии, повышенная и дискоординированная перистальтическая активность матки.