Практичне значення лабораторного визначення спадкової схильності до порушень фолатного циклу

Abstract

Спадкова схильність є фактором ризику виникнення захворювань людини в різному віці, у тому числі в ембріональному, фетальному періодах. Одним із показників спадкової схильності може бути наявність поліморфних алелів генів ферментів фолатного циклу. Мета: розробити алгоритм запобігання гестаційним ускладненням, захворюванням новонароджених шляхом визначення алелів генів ферментів фолатного циклу організмів біологічних батьків, новонародженого та застосування персоніфікованих профілактичних заходів. Матеріали і методи. Обстежено 100 жінок і 50 чоловіків репродуктивного віку. Обстежувані групи І та групи Іа пройшли запропоновану преконцепційну підготовку. Також обстежено 100 новонароджених дітей від жінок обох груп. Вивчені алелі генів ферментів фолатного циклу членів 20 сімей, у жінок яких вагітність перебігала на фоні дисфункції плаценти, передчасного відшарування плаценти, синдрому затримки росту плода, вроджених вад розвитку плода. Результати та їх обговорення. У жінок обох груп поліморфізм метилентетрагідрофалатредуктази за алелем Т був виявлений у 63 (63,0 %) спостереженнях: гомозиготний – у 18 (18,0 %), гетерозиготний – у 45 (45,0 %); серед чоловіків відповідно – у 31 (62,0 %), 11 (22,0 %), 21 (42,0 %) випадках. Поліморфізм метилентетрагідрофалатредуктази за алелем Т у новонароджених було визначено у 65 (65,0 %) спостереженнях: гомозиготний – у 20 (20,0 %), гетерозиготний – у 45 (45,0 %). У жінок, які проходили запропоновану преконцепційну підготовку, достовірно знижена частота синдрому загрози викидня у 5,2 разу, ретрохоріальної гематоми – у 7 разів. Анембріонія, гестаційний пієлонефрит, вроджені вади розвитку у плода, анемія вагітних, передчасні пологи, дисфункція плаценти за триместрами гестації в основній групі не спостерігалися, що підтверджує ефективність проведеної підготовки. Висновки. Наявність поліморфних алелів генів ферментів фолатного циклу є фактором ризику виникнення захворювань серцево-судинної, гепатобіліарної, сечовивідної, генеративної систем, порушень репродуктивної функції та підтверджує доцільність визначення персоніфікованого алгоритму преконцепційної підготовки до вагітності, проведення персоніфікованої профілактики гестаційних ускладнень, захворювань у дітей.

Hereditary predisposition is a risk factor for human diseases at different age, including embryonic and fetal periods. One of the indicators of hereditary predisposition may be the presence of polymorphic alleles of the folate cycle enzymes genes. Objective: to develop an algorithm for the prevention of gestational complications, diseases of the newborn by determining the alleles of the folate cycle enzymes genes of biological parents’ organisms, the newborn, and the use of personalized preventive measures. Materials and methods. 100 women and 50 men of the reproductive age have been examined. Group I and Group Ia underwent the proposed preconception preparation. 100 newborns from women of both groups have been examined. The folate cycle enzymes genes alleles were studied in people of 20 families, the women of which had pregnancy with placental dysfunction, premature detachment of the placenta, the fetal growth retardation syndrome, congenital malformations of the fetus. Results and its discussion. Among women, methylenetetrahydrofalatreductase polymorphism on T allele was detected in 63 (63.0 %) cases: homozygous – in 18 (18.0 %), heterozygous – in 45 (45.0 %); among men correspondingly – in 31 (62.0 %), 11 (22.0 %), 21 (42.0 %) cases. Among newborns, methylenetetrahydrofalatereductase polymorphism on T allele was detected in 65 (65.0 %) cases: homozygous – in 20 (20.0 %), heterozygous – in 45 (45.0 %). The women who underwent the proposed preconception preparation had the signifcantly reduced 5.2 times frequency of miscarriage threat syndrome, subchorionic hematoma – 7 times. Anembryonic gestation, gestational pyelonephritis, congenital malformations of the fetus, anemia of pregnant women, premature labor, placental dysfunction by the gestation trimesters in the main group were not observed, which confrms the effectiveness of the preparation. Conclusion. The presence of polymorphic alleles of the folate cycle enzymes genes is a risk factor for diseases of the cardiovascular, digestive, urinary, reproductive systems, reproductive disorders, confrms a necessity in a personalized algorithm for preconception preparation and personalized prevention of gestational complications, diseases in children.

Наследственная предрасположенность является фактором риска возникновения заболеваний человека в разном возрасте, в том числе в эмбриональном, фетальном периодах. Одним из показателей наследственной предрасположенности может быть наличие полиморфных аллелей генов ферментов фолатного цикла. Цель: разработать алгоритм предупреждения гестационных осложнений, заболеваний новорожденных путем определения аллелей генов ферментов фолатного цикла организмов биологических родителей, новорожденного и применения персонифицированных профилактических мероприятий. Материалы и методы. Обследовано 100 женщин и 50 мужчин репродуктивного возраста. Обследуемые группы I и группы Іа прошли предложенную преконцепционную подготовку. Также обследовано 100 новорожденных детей от женщин обеих групп. Изучены аллели генов ферментов фолатного цикла членов 20 семей, у женщин которых беременность протекала на фоне дисфункции плаценты, преждевременной отслойки плаценты, синдрома задержки роста плода, врожденных пороков развития плода. Результаты и их обсуждение. У женщин полиморфизм метилентетрагидрофалатредуктазы по аллелю Т был обнаружен в 63 (63,0 %) наблюдений: гомозиготный – в 18 (18,0 %), гетерозиготный – в 45 (45,0 %); среди мужчин соответственно – в 31 (62,0 %), 11 (22,0 %), 21 (42,0 %) случаях. У новорожденных полиморфизм метилентетрагидрофалатредуктазы по аллелю Т был обнаружен в 65 (65,0 %) наблюдений: гомозиготный – в 20 (20,0 %), гетерозиготный – в 45 (45,0 %). У женщин, которые проходили предложенную преконцепционную подготовку, достоверно снижена частота синдрома угрозы выкидыша в 5,2 раза, ретрохориальной гематомы – в 7 раз. Анэмбриония, гестационный пиелонефрит, врожденные пороки развития у плода, анемия беременных, преждевременные роды, дисфункция плаценты по триместрами гестации в основной группе не наблюдались, что подтверждает эффективность проведенной подготовки. Выводы. Наличие полиморфных аллелей генов ферментов фолатного цикла является фактором риска возникновения заболеваний сердечно-сосудистой, пищеварительной, мочевыделительной, генеративной систем, нарушений репродуктивной функции, подтверждает целесообразность определения персонифицированного алгоритма преконцепционной подготовки к беременности и проведения персонифицированной профилактики гестационных осложнений, заболеваний у детей.