Перспективы применения раковых стволовых клеток в онкогинекологии

Abstract

Сегодня в онкологии сформировалась так называемая «проблема ножниц»: несмотря на влияние традиционных методов лечения онкопатологии (химиотерапии и лучевой терапии) на первичный очаг, – местные и отдаленные рецидивы по-прежнему возникают достаточно часто при различных вариантах опухолей. Рецидивы, как ближайшие, так и отдаленные, в большинстве случаев возникают при резистентности раковых клеток к химиотерапии. Этот эффект характерен для так называемой "гипотезы одуванчика" - упрощенного объяснения концепции раковых стволовых клеток. Так же, как сорняк - одуванчик, имеющий способность расти из корня после удаления листьев, стволовые раковые клетки имеют способность инициировать и поддерживать злокачественный процесс, и несут ответственность за его рецидив. Идея раковых стволовых клеток берет свое начало в 19 веке, когда два патолога, Cohenheim и Дуранте, обнаружили сходство между эмбриональными и раковыми клетками относительно их способности к пролиферации и дифференцировке. На основе их наблюдений была выдвинута гипотеза о том, что эмбриональные стволовые клетки могут находиться в тканях взрослых людей, сохраняя способности к канцерогенезу в случае их соответствующей стимуляции. Действительно, в конце 1930-х годов ученые показали, что недифференцированные клетки при лейкозе способны передавать гемобластозы от одной мыши к другой. Раковые стволовые клетки впервые были определены при острой миелоидной лейкемии, с присущими поверхностными мембранными антигенами CD34 + CD38 фенотипа и способностью воспроизводить все характеристики лейкоза при биологических опытах на животных. В 2003 году, CD44 + клетки и CD24-/low были отделены при раке молочной железы человека; при этом было показано, что последние могут вызывать аналогичный фенотип опухоли у животных. В настоящее время известно, что раковые стволовые клетки определяются при меланоме, раке головы и шеи, поджелудочной железы, простаты, толстой кишки, яичников и эндометрия. Многочисленные дискуссии и исследования подчеркивают важность этих инициирующих раковых клеток и их влияния на основные сигнальные пути. В этой статье мы попытаемся обобщить информацию до сих пор опубликованную о раковых стволовых клетках, сделав акцент на онкогинекологической патологии и на целевой терапии, предназначенной для этих клеток.