Оцінка протизапальної активності 2-, 3-, 4-карбоксиметилпіридинію гексафторосилікатів на каррагінановій моделі запалення

Abstract

В останнє десятиліття завдяки працям дослідних груп з Японії, США, Вірменії та України була продемонстрована висока карієспрофілактична ефективність амонієвих гексафторосилікатів, в тому числі солей із заміщеними біологічно активними амонійними катіонами. Зокрема, серед нових перспективних антикарієсних агентів розглядають недавно синтезовані 2-, 3-, 4- карбоксиметилпіридинію гексафторосилікати. Виходячи з результатів PASSпрогнозу, для вхідних до складу зазначених комплексів заміщених піридинових катіонів (точніше, відповідних піридинових основ) висока ймовірність вияву протизапальної активності – важливого фактора в комплексі заходів у разі лікування і профілактики карієсу. Мета цієї роботи – оцінка наявності протизапальної активності в ряду 2-, 3-, 4- карбоксиметилпіридинію гексафторосилікатів в експерименті.

In the last decade, high cariesprophylactic efcacy of ammonium hexafluorosilicates, including salts with substituted biologically active ammonium cations, has been demonstrated. Among the promising anti-caries agents are recently synthesized 2-, 3-, 4-carboxymethylpyridinium hexafluorosilicates, for whose cations antiinflammatory activity is expected. The aim of the work is to assess the presence of anti-inflammatory activity in the series of 2-, 3-, 4-carboxymethylpyridinium hexafluorosilicates in the experiment. 2-, 3-, 4-Carboxymethylpyridinium hexafluorosilicates (I–III, respectively) were synthesized according to the previously proposed technique, carrageenan is a commercial preparation, reference drug is a indomethacin. Experiments on the anti-inflammatory activity of hexafluorosilicates were performed on 77 white Wistar male rats weighing 174–190 g using the carrageenan model of inflammation. The inflammatory reaction was reproduced by subplantary administration of 0.1 ml of a 0.2% solution of carrageenan, the studied compounds were administered orally in doses 1/10, 1/20, 1/50 from LD50 for the compound III. It was established that after administration of carrageenan, animals of the control group showed marked paw edema, which gradually increased and was maximal after 24 hours of observation. According to the data obtained, the indices for compounds I-III practically do not differ from those of the control group. This indicates that, despite the results of the PASS forecast and the presence of acetic acid residue, an anti-inflammatory pharmacofor, in compounds I-III, the compounds under study do not have an anti-inflammatory effect in the carrageenan model. 2-, 3-, 4-Carboxymethylpyridinium hexafluorosilicates do not show the expected anti-inflammatory activity in the carrageenan model of inflammation.

В последнее десятилетие была продемонстрирована высокая кариеспрофилактическая эффективность аммониевых гексафторосиликатов, в том числе солей с замещенными биологически активными аммонийными катионами. В числе перспективных антикариесных агентов рассматривают недавно синтезированные 2-, 3-, 4-карбоксиметилпиридиния гексафторосиликаты, для катионов которых ожидают проявления противовоспалительной активности. Цель работы – оценка наличия противовоспалительной активности в ряду 2-, 3-, 4-карбоксиметилпиридиния гексафторосиликатов в эксперименте. 2-, 3-, 4-Карбоксиметилпиридиния гексафторосиликаты (І–ІІІ соответственно) были синтезированы по предложенной ранее методике, каррагинан – коммерческий препарат, референс-препарат – индометацин. Эксперименты по противовоспалительной активности гексафторосиликатов были проведены на 77 белых крысах-самцах линии Вистар массой 174–190 г с использованием каррагинановой модели воспаления. Воспалительную реакцию воспроизводили путем субплантарного введения 0,1 мл 0,2% раствора каррагинана, изучаемые соединения вводили перорально в дозах 1/10, 1/20, 1/50 от LD50 для соединения III. Установлено, что после введения каррагинана у животных контрольной группы наблюдался выраженный отек лапы, который постепенно возрастал и был максимальным через 24 часа наблюдения. Как свидетельствуют полученные данные, показатели для соединений I–III практически не отличаются от показателей контрольной группы. Это указывает на то, что, несмотря на результаты PASS-прогноза и наличие в составе соединений I–III остатка уксусной кислоты – противовоспалительного фармакофора, исследуемые соединения в условиях каррагинановой модели воспаления противовоспалительным эффектом не обладают. Таким образом, 2-, 3-, 4-карбоксиметилпиридиния гексафторосиликаты не проявляют ожидаемую противовоспалительную активность на каррагинановой модели воспаления.