Вплив поліморфізму процесів біотрансформації ліків на ефективність протитуберкульозної хіміотерапії у людини : дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук

Abstract

Дисертаційна робота присвячена вивченню впливу генетичних особливостей у хворих на туберкульоз легень, що пов’язані з біотрансформацією протитуберкульозних препаратів першого ряду, та збудника туберкульозу, які призводять до розвитку резистентності штамів на ефективність і безпечність лікування. Встановлено, що у «повільних ацетиляторів» і «повільних метаболізаторів», відповідно до генотипу NAT2 і CYP2C9, спостерігалась більш висока концентрація ізоніазиду в крові хворих на туберкульоз, краща ефективність і вища токсичність лікування туберкульозу, а також менший ризик появи мультирезистентних штамів, ніж у «швидких ацетиляторів» і «швидких метаболізаторів». Відповідно до генотипу CYP2C9 і CYP2Е1 у «повільних метаболізаторів» виявлялась висока концентрація рифампіцину і35 більша токсичність лікування туберкульозу, ніж у «швидких метаболізаторів». Визначення поліморфізму генів CYP2C9, CYP2Е1 і NAT2 у хворих на туберкульоз дозволяє виявити групу ризику щодо появи мультирезистентних штамів M.tuberculosis і розвитку токсичного ураження печінки і, таким чином, підвищити ефективність і безпечність лікування туберкульозу. Ключові слова: хворі на туберкульоз легень, ізон

Present work is dedicated to the research of an influence of genetic differences of the patients with pulmonary tuberculosis, which linked with biotransformation of the firstline antituberculosis drugs, and genetics of M.tuberculosis, which determine drugresistance, on the effectiveness and safety of treatment. It was established that according to NAT2 and CYP2C9 genotypes in “slow acetylators” and “slow metabolizers” it was found higher isoniazid concentration in blood of TB-patients, better effectiveness and higher toxicity of tuberculosis treatment as well as lower risk of multidrug resistance development in M.tuberculosis strains than in “rapid acetylators” and “rapid metabolizers”. Considering CYP2C9 and CYP2Е1 genotypes in “slow metabolizers” it has been detected higher rifampicin concentration and toxicity of tuberculosis treatment than in “rapid metabolizers”. The detection of CYP2C9, CYP2Е1, and NAT2 in tuberculosis patients allows to reveal a group of patients with high risk of multiresistant strains appearing and development of hepatotoxicity that helps to increase an effectiveness and safety of tuberculosis treatment.

Работа посвящена изучению влияния генетических особенностей больных туберкулезом легких, связанных с биотрансформацией противотуберкулезных препаратов первого ряда, и возбудителя туберкулеза, которые ведут к развитию резистентности штаммов, на эффективность и безопасность химиотерапии.