Дослідження поліморфізму 5G/4G гена PAI-1 та рівня його продукту за атеротромботичного та кардіоемболічного ішемічних інсультів

Abstract

Атеротромботичний та кардіоемболічний інсульти є одними з найпоширеніших підтипів серед випадків ішемічного інсульту. Молекулярні механізми розвитку даних патологій різняться, але в основі обох станів лежать порушення функціонування фібринолітичної системи. Одним із ключових компонентів фібринолізу є інгібітор активаторів плазміногену 1 типу (PAI-1). У зв’язку з цим, метою даної роботи було порівняння розподілу генотипів і алельних варіантів поліморфізму 5G/4G гена PAI-1 у хворих з атеротромботичним ішемічним інсультом, хворих з кардіоемболічним ішемічним інсультом на фоні миготливої аритмії та практично здорових донорів, а також кількісно визначити рівень інгібітора у плазмах крові досліджених груп осіб. Проведено клініколабораторне обстеження 112 хворих з гострим ішемічним інсультом, які були відкритим методом рандомізовані на дві групи: пацієнти з атеротромботичним ішемічним інсультом (n=59) та пацієнти з кардіоемболічним ішемічним інсультом на фоні миготливої аритмії (n=53). В дослідженні також взяли участь практично здорові донори (n=40). Аналіз відповідності фактичних частот генотипів теоретично очікуваним у кожній досліджуваній групі свідчив про випадковий розподіл генотипів у відповідності з розподілом Хардi-Вайнберга, що свідчить про коректність результатів генотипування. Між групами пацієнтів з кардіоемболічним ішемічним інсультом на фоні миготливої аритмії та з атеротромботичним ішемічним інсультом достовірних відмінностей у розподілі генотипів виявлено не було. Також не було виявлено відмінностей у розподілі генотипів досліджуваних груп у порівнянні з контрольною. Концентрація PAI-1 за атеротромботичного ішемічного інсульту становила 15,26±2,84 нг/мл, в той час як за кардіоемболічного ішемічного інсульту на фоні миготливої аритмії спостерігалось значне відхилення від середнього показника групи. У 60% хворих концентрація PAI-1 досягала 21,09±1,02 нг/мл, перевищуючи показник, характерний для практично здорових донорів, майже на 30%.

Atherothrombotic and cardioembolic strokes are the most common subtypes of ischemic strokes. Molecular mechanisms of these pathologies differ, but both conditions are based on the disruption of the fibrinolytic system. One of the key components of fibrinolysis is plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1). Thus, the aim of this study was to compare the distribution of genotypes and allelic variants of the PAI-1 gene 5G/4G polymorphism in patients with atherothrombotic ischemic stroke, cardioembolic ischemic stroke with atrial fibrillation and practically healthy donors as well as to quantify the inhibitor level in blood plasma of studied individuals. We performed clinical and laboratory examination of 112 patients with acute ischemic stroke, randomized into two groups: patients with atherothrombotic ischemic stroke (n=59) and patients with cardioembolic ischemic stroke with atrial fibrillation (n=53). The study also involved practically healthy donors (n=40). Analysis of the conformity of observed genotype frequencies to theoretically expected frequencies in each group testified to the random distribution of genotypes according to the HardyWeinberg equilibrium. We found no statistically significant changes of the genotypes distribution between the groups of patients with atherothrombotic ischemic stroke and cardioembolic ischemic stroke with atrial fibrillation. Also no difference was found in the genotypes distribution of studied groups compared with the controls. The concentration of PAI-1 in atherothrombotic ischemic stroke was 15.26±2.84 ng/ml, while for cardioembolic ischemic stroke with atrial fibrillation a significant deviation from the average was observed. 60% of patients had elevated PAI-1 concentration that reached 21.09±1.02 ng/ml, exceeding practically healthy donors by almost 30%.