Прогностична значущість клініко-лабораторних параметрів у жінок з ризиком розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників в програмах допоміжних репродуктивних технологій

Abstract

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ) є одним з найбільш загрозливих ускладнень допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ). Метою проведеного дослідження стало визначення граничних значень клініко-лабораторних параметрів у пацієнток програм ДРТ, які потенційно можуть впливати на виникнення СГЯ, та оцінка їх прогностичної значущості. Матеріал та методи дослідження. Обстежено 240 жінок з ризиком розвитку СГЯ, які поділено на групи залежно від наявності СГЯ помірного та тяжкого ступеню та без СГЯ – 63 і 177 осіб відповідно. Вивчали число передовуляторних фоліків; вміст естрадіолу (Е2), судинно-ендотеліального фактору росту (VEGF) та інтерлейкіну-6 (IL-6) у сироватці крові та фолікулярній рідині та кількість забраних ооцитів в день трансвагінальної пункції фолікулів. Результати дослідження. Граничним значенням щодо розвитку СГЯ стало число передовуляторних фолікулів ≥30 і число забраних ооцитів ≥19 на два яєчника (чутливість відповідно - 87,3 і 46,0%, специфічність - 91,0 і 91,0%, діагностична точність – 79,2 і 95%). Граничне значення вмісту Е2 у сироватці крові склало ≥ 4 800 пг/мл і у фолікулярній рідині ≥ 725 000 пг/мл (чутливість – 74,6 і 98,4%, специфічність 96,6 і 97,7%, діагностична точність 90,8 і 97,9%). Граничним значенням VEGF у сироватці кров став рівень ≥30 пг/мл; у фолікулярній рідині ≥500 пг/мл (чутливість 76,2 і 98,4%, специфічність 98,3 і 97,7%, діагностична точність 92,5 і 94,6%). Граничне значення IL-6 у сироватці крові визначили як ≥ 4 пг/мл, а у фолікулярній рідині – 8,5 пг/мл і вище (чутливість – 65,1 і 65,1%, специфічність 98,9 і 98,9%, діагностична точність 90,0 і 96,3%). Відзначено позитивну кореляційну залежність між вмістом у сироватці крові та у фолікулярній рідині Е2 (rs = 0,83 (95% CI 0,79–0,86, P < 0,001); VEGF (rs = 0,79 (95% CI 0,74–0,83, P < 0,001); IL-6 (rs = 0,86 (95% CI 0,82–0,89, P < 0,001). Висновки. Для проведення вторинних методів профілактики СГЯ і скасування перенесення ембріонів в свіжому циклі з наступною кріоконсервацією слід застосовувати доступні в даній лабораторії клініко-лабораторні предиктори розвитку СГЯ, такі як кількість передовуляторних фолікулів і, забраних ооцитів, сироватковий або фолікулярний вміст Е2, VEGF і IL-6 в день трансвагінальної пункції фолікулів.

Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) is one of the most menacing complications of assisted reproductive technologies (ART). The goal of the study was to determine the boundary values of clinico-laboratory parameters in patients with ART programs, which can influence the occurrence of OHSS, and assess their prognostic significance. Material and methods. A total of 240 women with a risk of developing OHSS have been examined, which are divided into groups, depending on the presence of moderate and severe OHSS and without OHSS, 63 and 177 ones, respectively. The number of prefollicular follicles, the content of estradiol (E2), vascular endothelial growth factor (VEGF) and interleukin-6 (IL-6) in serum and follicular fluid and the number of oocytes collected per day of transvaginal follicle puncture were studied; Results. The boundary number of prefollicular follicles was≥30 and number of collected oocytes ≥19 on two ovaries (sensitivity - 87.3 and 46.0%, specificity - 91.0 and 91.0%, diagnostic accuracy - 79 2 and 95%). The boundary value of the E 2 content in serum was ≥ 4800 pg / ml and in the follicular fluid ≥ 725 000 pg / ml (sensitivity - 74.6% and 98.4%, specificity - 96.6% and 97.7%, diagnostic accuracy - 90, 8 and 97.9%). The boundary value of VEGF in the blood serum level was ≥30 pg / mL and in follicular fluid ≥500 pg / ml (sensitivity - 76.2 and 98.4%, specificity - 98.3 and 97.7%, the diagnostic accuracy - 92, 5 and 94.6%). The boundary value of serum IL-6 was defined as ≥ 4 pg / ml, and in the follicular fluid - ≥ 8.5 pg / ml (sensitivity - 65.1 and 65.1%, specificity - 98.9 and 98.9%, diagnostic accuracy - 90.0 and 96.3%). A positive correlation between the content of blood serum and follicular fluid E 2 (r=0,83 (95% CI 0,79-0,86, p <0,001) VEGF (r = 0,79 (95% CI 0 74 -0.83, p <0.001), IL-6 (r = 0.86 (95% CI 0.82-0.89, p <0.001). Conclusions. For carrying out secondary prevention methods OHSS and canceled embryo transfer in a fresh cycle with subsequent cryoconservation be applied available in the laboratory of clinical and laboratory predictors of ovarian hyperstimulation syndrome, such as the number of pre-ovulatory follicles and retrieved oocytes, serum or follicular content E2, VEGF and IL-6 in the day of transvaginal puncture of follicles.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) является одним из наиболее угрожающих осложнений вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Целью исследования стало определение граничных значений клинико-лабораторных параметров у пациенток программ ВРТ, которые могут влиять на возникновение СГЯ, и оценка их прогностической значимости. Материал и методы. Обследовано 240 женщин с риском развития СГЯ, которые разделены на группы в зависимости от наличия СГЯ умеренной и тяжелой степени и без СГЯ - 63 и 177 человек соответственно. Изучали число предовуляторных фолликулов; содержание эстрадиола (Е2), сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) и интерлейкина-6 (IL- 6) в сыворотке крови и фолликулярной жидкости и количество забранных ооцитов в день трансвагинальной пункции фолликулов. Результаты. Граничным значением по развитию СГЯ стало число предовуляторных фолликулов ≥30 и число забранных ооцитов ≥19 на два яичника (чувствительность соответственно - 87,3 и 46,0%, специфичность - 91,0 и 91,0%, диагностическая точность - 79 2 и 95%). Граничное значение содержания Е 2 в сыворотке крови составило ≥ 4800 пг/мл и в фолликулярной жидкости ≥ 725 000 пг / мл (чувствительность - 74,6 и 98,4%, специфичность 96,6 и 97,7%, диагностическая точность - 90,8 и 97,9%). Граничным значением VEGF в сыворотке крови стал уровень ≥30 пг/мл и в фолликулярной жидкости ≥500 пг/мл (чувствительность - 76,2 и 98,4%, специфичность - 98,3 и 97,7%, диагностическая точность - 92,5 и 94,6%). Граничное значение IL-6 в сыворотке крови определили как ≥ 4 пг/мл, а в фолликулярной жидкости - ≥ 8,5 пг/мл (чувствительность - 65,1 и 65,1%, специфичность - 98,9 и 98,9%, диагностическая точность - 90,0 и 96,3%). Отмечена положительная корреляционная зависимость между содержанием в сыворотке крови и в фолликулярной жидкости Е2 (rs = 0,83 (95% CI 0,79-0,86, р<0,001) VEGF (rs = 0,79 (95% CI 0, 74-0,83, р<0,001); IL-6 (rs = 0,86 (95% CI 0,82-0,89, р<0,001). Выводы. Для проведения вторичных методов профилактики СГЯ и отмены переноса эмбрионов в свежем цикле с последующей криоконсервации следует применять доступные в данной лаборатории клинико-лабораторные предикторы развития СГЯ, такие как количество предовуляторной фолликулов и забранных ооцитов, сывороточное или фолликулярное содержание Е2, VEGF и IL-6 в день трансвагинальной пункции фолликулов.