Використання тесту "Розчинення" для вивчення відтворюваності лікарських засобів на прикладі комбінованого препарату "Паракод ІС"

Abstract

Останнім часом у всіх державах Європейського Союзу широко використовують процедуру біовейвер для прийняття рішення щодо реєстрації генеричного лікарського засобу (ЛЗ) без проведення досліджень in vivo на підставі оцінки розчинності in vitro. Вона базується на принципі біофармацевтичної класифікаційної системи (БКС), яка дає змогу розділити активний фармацевтичний інгредієнт на чотири класи відповідно до їх розчинності у воді та ступеня проникності крізь біологічні мембрани [2]. Останній показник свідчить про відповідну біодоступність препарату [3]. Існують, принаймні, три випадки стосовно розчинності діючої речовини препарату: 1. ЛЗ вважається дуже швидкорозчинним, якщо не менше за 85 % від вказаної у маркуванні активного інгредієнта переходить у розчин за 15 хв при використанні приладу з лопаттю (50 або 75 об/хв) або з кошиком (100 об/хв) у кожному з досліджуваних середовищ (рН 1,2; 4,5; 6,8) об’ємом 900 мл або менше. 2. ЛЗ є швидкорозчинним, якщо не менше за 85 % переходить у розчин за 30 хв в умовах, що зазначені в позиції 1. 3. Всі інші препарати відносяться до категорії з повільним розчиненням. Тим не менше, даних про використання даного методу для комбінованих препаратів немає, хоча підходи які використовують у БКС, дають таку можливість [4]. Цілком виправдано застосування БКС для ЛЗ, що містять активний фармацевтичний інгредієнт 1- та 3-го класів, але на практиці зустрічається комбінування субстанцій різних класів, у такому разі дослідження потрібно вести за меншим класом. Головною метою нашого дослідження стало використання методу розчинення in vitro для вивчення відтворюваності ЛЗ на прикладі комбінованого препарату «Паракод ІС».

A study of reproducibility of Parakod ІC - the combined analgesic on the basis of paracetamol and codeine, is made, according to the principles of the biopharmaceutical classifi cation system. The obtained results confi rm the identity of the dissolution profi les of the Paracetamol and Codeine Caplets (The Boots Company PLS, UK) to Parakod IC (TDV INTERCHEM). The release of more than 85% of paracetamol and codeine phosphate hemihydrate in 15 minutes in all tested series indicates the identity of dissolution profi les and requires no calculation of similarity factor f2.

Проведено исследование воспроизводимости лекарственного средства на примере «Паракод ІС» – комбинированного анальгетика на основе парацетамола и кодеина, согласно принципам биофармацевтической классификационной системы. Полученные результаты подтверждают идентичность профилей растворения препарата «Paracetamol and Codeine Caplets» («The Boots Company PLS», Великобритания) и препарата «Паракод IC» (ТДВ «ИнтерХим»). Высвобождение более чем 85% парацетамола и кодеина фосфата гемигидрата в течение 15 мин во всех исследуемых сериях свидетельствует об идентичности профилей растворения и не требует расчета фактора подобия f2.