Патоморфологичні особливості тимуса плодів від матерів, хворих на цукровий діабет I типу: дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Abstract

Дисертація присвячена вивченню впливу цукрового діабету I типу матері на морфофункціональні особливості тимуса плодів відповідно до ступеня тяжкості перебігу материнського захворювання й антропометричних даних плодів для виявлення основних причин розвитку імунопатологічних станів у майбутньому. Секційний матеріал представлений 99 випадками антенатальної (без ознак мацерації) і інтранатальної загибелі плодів. Для вивчення морфо-функціональних особливостей тимуса використані такі методи: органометричний, гістологічний, гістохімічний, імуногістохімічний, морфометричний і статистичний. Виявлені патоморфологічні особливості тимуса плодів зумовлені обмінними й судинними порушеннями в організмі вагітної при ЦД I типу й варіюють залежно від ступеня тяжкості перебігу захворювання матері. Основними проявами впливу ЦД I типу матері на морфогенез тимуса є структурно-функціональна незрілість основних компонентів залози, порушення колагеноутворення, зниження тималін-продукуючої і інтерлейкін-продукуючої активності тимуса, посилення ендотелін-продукуючої функції залози, а також виразність апоптозних змін у тимусах плодів від матерів із ЦД I типу. Отримані в ході дослідження результати, з одного боку, обгрунтовують необхідність профілактики, своєчасного й адекватного лікування стану матері, а також прицільної уваги, зокрема, створення груп ризику для дітей від матерів із ЦД I типу; з іншого боку, вимагають розробки дійових заходів профілактики проявів у плода судинних і обмінних порушень материнського ЦД I типу.

Диссертация посвящена изучению влияния сахарного диабета I типа матери на морфофункциональные особенности тимуса плодов в соответствии со степенью течения материнского заболевания и антропометрическими данными плодов для выявления основных причин развития иммунопатологических состояний в дальнейшем. Секционный материал представлен 99 случаями антенатальной (без признаков мацерации) и интранатальной гибели плодов. Для изучения морфо-функциональных особенностей тимуса использованы следующие методы: органометрический, гистологический, гистохимический, иммуногистохимический, морфометрический и статистический методы исследования. Выявленные патоморфологические особенности тимуса плодов обусловлены обменными и сосудистыми нарушениями в организме беременной при СД I типа и варьируют в зависимости от степени тяжести течения заболевания матери. Специфичными изменениями в тимусе плодов от матерей с СД I типа, независимо от степени тяжести заболевания матери, являются: нарушение коллагенообразования в сосудистом и стромальном компонентах тимуса (обусловлено влиянием гипергликемии матери, а также изменениями в фето-плацентарном комплексе, характерными для СД I типа); нарушение созревания, пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов (связано с изменениями коллагенообразования, незрелостью эпителиального компонента, цитокин-продуцирующей активностью желез, снижением гормон-продуцирующей функции тимуса, а также гипоинсулинемией); незрелость лимфоидного компонента в тимусах плодов от матерей с СД I типа; снижение тималин-продуцирующей активности (обусловлено структурно-функциональной незрелостью эпителиального компонента тимуса плодов от матерей с СД I типа); нарушение интерлейкин-продуцирующей активности тимуса плодов от матерей с СД I типа (связано с незрелостью эпителиального компонента желез); усиление эндотелин-продуцирующей функции сосудами как артериального, так и венозного типов (развивается в условиях хронической гипергликемией плода); усиление выраженности апоптоза, как признак антигенной стимуляции, характерной для СД I типа. Необходимо отметить, что в структуре экстрагенитальной патологии СД I типа занимает ведущее место среди заболеваний, оказывающих наиболее неблагоприятное влияние на становление и развитие тимуса плода. Сосудистые и обменные нарушения, развивающиеся при СД I типа, приводят к структурно – функциональной незрелости основных компонентов тимуса. Степень выраженности изменений зависит от степени тяжести течения заболевания матери и антропометрических данных плода. Незрелость тимуса при рождении в дальнейшем онтогенезе может проявиться развитием иммунодефицитных состояний. Полученные в ходе исследования результаты, с одной стороны, обуславливают необходимость профилактики, своевременного и адекватного состоянию матери лечения, а также прицельного внимания, в частности, создания групп риска для детей от матерей с СД I типа; с другой стороны, требуют разработки действенных мер профилактики проявлений у плода сосудистых и обменных нарушений материнского СД I типа.

The influence of type 1 diabetes mellitus (DM) in the mother on the morphofunctional peculiarities of the fetal thymus with respect to the stage of the mother's disease and fetus anthropometry findings was investigated with the purpose to reveal main causes of immunopathy development in the future. The autopsy material included 99 cases of antenatal (without the signs of maceration) and intranatal fetal death. The following methods were used to investigate the thymus morphofunctional peculiarities: organometry, histology, histochemistry, immunohistochemistry, morphometry and statistical analysis. The revealed pathomorphological peculiarities of the fetal thymus result from metabolic and vascular disorders in the mother's organism and vary depending on the mother's disease severity. Irrespective of the mother's disease severity, specific changes in the fetal thymus from the mothers with type 1 DM are collagen formation disturbance in the vascular and stromal components of the thymus; disorders of maturation, proliferation, and T-lymphocyte differentiation; immaturity of lymphoid component in the fetal thymus from mothers with type 1 DM; reduction of thymalin-producing activity; disturbance of interleukin-producing activity of the fetal thymus from mothers with type 1 DM; increase of endothelin producing function of both arteries and veins; increase of apoptosis as a sign of antigenic stimulation characteristic for type 1 DM. The obtained findings prove the necessity of prevention, timely and adequate treatment as well as close attention to risk groups among the children from mothers with type 1 DM and working out the methods of prevention of vascular and metabolic manifestations in fetuses from mother with type 1 DM.