Колаген-асоційована синтропія при функціональних розладах травної системи в дітей

Abstract

Мета роботи – визначити особливості перебігу колаген-асоційованої синтропної патології при функціональних розладах органів травлення в дітей. Матеріали та методи. Обстежили 63 дитини з функціональними розладами органів травлення віком від 2,5 до 16,0 років. Залежно від провідних клінічних проявів виділили дві клінічні групи хворих: діти з синдромом подразненого кишечника (СПК) – 39 (61,9 %) пацієнтів; діти з функціональними розладами біліарного тракту (ФРБТ) – 24 (38,1 %) особи. У всіх дітей крім загальноклінічного обстеження оцінили окремі фенотипові ознаки дисплазії сполучної тканини (ДСТ) за допомогою діагностичних критеріїв Л. М. Аббакумової, а також визначили поліморфізм гена колагену III типу альфа 1 (COL3A1) rs1800255 2092G>A методом ПЛР-ПДРФ (поліморфізм довжин рестрикційних фрагментів). Результати. У 84,13 % (95 % ДІ 74,93–93,33) обстежених встановили синтропну патологію органів травлення. Виявили статистично вірогідний зв’язок між частотою аномалій розвитку жовчного міхура (χ2 = 8,75; р = 0,003), порушенням екзокринної функції підшлункової залози (χ2 = 8,97; р = 0,003), наявністю метаболічних порушень у вигляді вторинного ацетонемічного синдрому (χ2 = 8,5; р = 0,001) та ФРБТ. За ступенем тяжкості ДСТ у дітей дошкільного віку переважали легкі та помірні прояви (ВШ = 4,27 (95 % ДІ 1,32–13,82; р = 0,025)), в дітей старшої вікової групи – виразні прояви дисплазії (ВШ= 0,23 (95 % ДІ 0,07–0,76; р = 0,025)). За результатами молекулярно-генетичного обстеження гетерозиготний варіант (G/A) поліморфізму COL3A1 rs1800255 встановили у більшості дітей (47,62 % (95 % ДІ 35,04–60,20)) з вірогідним переважанням пацієнтів групи ФРБТ (р = 0,008), що асоціювався з широким діапазоном супутньої патології (р = 0,002) та виразними диспластичними проявами (р = 0,034). Висновки. У результаті дослідження встановили значну поширеність синтропної патології при функціональних розладах органів травлення в дітей, яку вірогідно частіше реєстрували в пацієнтів старшого віку з ФРБТ, а також вона асоціювалась із виразними фенотиповими проявами дисплазії та генетичним поліморфізмом COL3A1 rs1800255 з генотипом GA в обстежених.

Materials and methods. 63 children with functional gastrointestinal disorders aged 2.5 to 16 years were examined. Two clinical groups of patients depending on the leading clinical manifestations were identified: children with irritable bowel syndrome – 39 patients (61.9 %) and children with functional disorders of the biliary tract – 24 (38.1 %) of patients. All children, except for the general clinical examination, were evaluated for individual phenotypic signs of connective tissue dysplasia using diagnostic criteria for the severity of connective tissue dysplasia by L. N. Abbakumova, and collagen type III alpha 1 polymorphism (rs1800255 2092G>A) by PCR-RFLP (restriction fragment length polymorphism) method was determined. Results. Digestive system syntropic pathology was defined in 84.13 % (95 % CI 74.93 – 93.33) of the examined patients. A statistically significant association was found between the frequency of gallbladder anomalies (χ2 = 8.75; P = 0.003), pancreas exocrine function violation (χ2 = 8.97, P = 0.003), metabolic disturbances presence in the form of secondary acetonemic syndrome (χ2 = 8.5; P = 0.001) and functional disorders of the biliary tract. The severity of connective tissue dysplasia in preschool children was characterized by mild and moderate manifestations (OR = 4.27 (95 % CI 1.32 – 13.82; P = 0.025)), there were severe manifestations of dysplasia in the older children group (OR = 0.23 (95 % CI 0.07 – 0.76, P = 0.025)). By the results of molecular-genetic test the most of children – 47.62 % (95 % CI 35.04 – 60.2) were genotyped for heterozygous rs1800255, COL3A1 G/A polymorphism, with significant prevalence of patients with the biliary tract functional disorders group (P = 0.008), which associated with wide range of accompanying pathology (P = 0.002) and severe dysplastic signs (P = 0.034). Conclusions. The wide prevalence of the syntropic pathology in children with functional gastrointestinal disorders has been determined. Genetic polymorphism with predominance of the G/A genotype has been revealed. The statistically significant correlation of the G/A genotype with severe phenotypic signs of connective tissue dysplasia has been shown. The association of genetic polymorphism with age and functional disorders of the biliary tract has been established.

Цель работы – определить особенности течения коллаген-ассоциированной синтропной патологии при функциональных расстройствах органов пищеварения у детей. Материалы и методы. Обследовали 63 ребенка с функциональными расстройствами органов пищеварения в возрасте от 2,5 до 16,0 лет. В зависимости от ведущих клинических проявлений выделили две клинические группы больных: дети с синдромом раздраженного кишечника (СРК) – 39 (61,9 %) пациентов; дети с функциональными расстройствами билиарного тракта (ФРБТ) – 24 (38,1 %) больных. Всем детям кроме общеклинического обследования проводили оценку отдельных фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани (ДСТ) с помощью диагностических критериев Л. Н. Аббакумовой, а также определение полиморфизма гена коллагена III типа альфа 1 (COL3A1) rs1800255 2092G>A методом ПЦР-ПДРФ (полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). Результаты. У 84,13 % (95 % ДИ 74,93–93,33) обследованных установлена синтропная патология органов пищеварения. Отмечена статистически достоверная связь между частотой аномалий развития желчного пузыря (χ2 = 8,75; р = 0,003), нарушением экзокринной функции поджелудочной железы (χ2 = 8,97; р = 0,003), наличием метаболических нарушений в виде вторичного ацетонемического синдрома (χ2 = 8,5; р = 0,001) и ФРБТ. По степени тяжести ДСТ у детей дошкольного возраста преобладали легкие и умеренные проявления (ОШ = 4,27 (95 % ДИ 1,32–13,82; р = 0,025)), у детей старшей возрастной группы – выраженные проявления дисплазии (ОШ = 0,23 (95 % ДИ 0,07–0,76; р = 0,025)). По результатам молекулярно-генетического обследования гетерозиготный вариант (G/A) полиморфизма COL3A1 rs1800255 установлен у большинства детей (47,62 % (95% ДИ 35,04–60,20)) с достоверным преобладанием пациентов группы ФРБТ (р = 0,008), который ассоциировался с широким диапазоном сопутствующей патологии (р = 0,002) и выраженными диспластическими проявлениями (р = 0,034). Выводы. В результате исследования установлена широкая распространенность синтропной патологии при функциональных расстройствах органов пищеварения у детей, которую достоверно чаще регистрировали у пациентов старшего возраста с ФРБТ, а также она ассоциировалась с выраженными фенотипическими проявлениями дисплазии и генетическим полиморфизмом COL3A1 rs1800255 c наличием генотипа GA у обследованных.