Спадкова поясно-кінцівково-лицьова міодистрофія, асоційована із гетерозиготними мутаціями в генах PHKB та ACADVL. Клінічний випадок

Abstract

Поясно-кінцівкові міодистрофії (ПКМД) це група генетично детермінованих скелетно-мʼязових захворювань із аутосомним типом успадкування, що характеризується повільно-прогресуючою слабкістю переважно проксимальних мʼязів кінцівок, їх поступовою атрофією та підвищеним рівнем креатинфосфокінази. На сьогодні виявлено 34 генетичні субтипи ПКМД, серед них 5 аутосомно-домінантних та 29 аутосомно-рецесивних. Незважаючи на широку діагностичну панель близько 50% ПКМД, що виявляються клінічно, мають лише генетичні варіанти невизначеної значущості. Мета роботи – проілюструвати клінічний випадок проксимальної ПКМД, що розвинулась у дорослому віці та асоційована з атиповими для міодистрофій генами PHKB та ACADVL. Матеріали і методи. Проаналізовано літературні джерела, присвячені тематиці ПКМД, опрацьовано клініко-лабораторні та інструментальні дані пацієнта. Результати. Пацієнтка 35 років звернулась зі скаргами на виражену слабкість у верхніх та нижніх кінцівках, труднощі при вставанні зі стільця, неможливість підняти руки вище горизонтального рівня. У неврологічному статусі: дифузні атрофії проксимальних мʼязів поясу верхніх та нижніх кінцівок, мʼязів обличчя, зниження сили в цих мʼязах та позитивний симптом Говерса. Електронейроміографія верхніх та нижніх кінцівок виявила первинно-мʼязове ураження з обох боків. У батька пацієнтки підтверджено наявність поясно-кінцівково-лицьової міодистрофії. При генетичному дослідженні пацієнтки виявлено гетерозиготність за PHKB c.2195A>G, p.(Asn732Ser) та ACADVL c.431T>C, p.(Leu144Pro), що є варіантом невизначеної значущості (VUS). На основі вищезазначеного пацієнтці встановлено діагноз: спадкова пояснокінцівково-лицьова мʼязова дистрофія, асоційована з мутаціями в генах PHKB та ACADVL, прогресуючий перебіг. Висновки. Зважаючи на відсутність даних щодо ПКМД, повʼязаних з генами PHKB та ACADVL, представлений випадок може зробити значний внесок до потенційного диференційного ряду генетичних міодистрофій.

Limb-girdle muscular dystrophies (LGMDs) are a group of genetically determined skeletal muscle disorders with an autosomal inheritance, characterized by slowly progressive weakness predominantly affecting the proximal muscles of the limbs, their gradual wasting, and elevated creatine phosphokinase levels. To date, 34 genetic subtypes of LGMDs have been identified, including 5 autosomal dominant and 29 autosomal recessive forms. Despite the availability of broad diagnostic genetic panels, approximately 50% of clinically diagnosed LGMDs cases are associated only with genetic variants of uncertain significance. Purpose – to illustrate a clinical case of adult-onset proximal LGMD associated with genes atypical for muscular dystrophies, namely PHKB and ACADVL. Materials and Methods. The analysis included a review of the literature related to LGMDs, as well as the evaluation of clinical, laboratory, and instrumental data of the patient. Results. A 35-year-old female patient presented with complaints of extreme weakness in the upper and lower limbs, difficulty rising from a chair, and inability to raise her arms above the horizontal level. Neurological examination revealed diffuse atrophy of the proximal muscles of the upper and lower limb girdles and facial muscles, reduced muscle strength, and a positive Gowersʼs sign. Electroneuromyography of the upper and lower limbs demonstrated bilateral myopathic changes. A diagnosis of limb-girdle–facial muscular dystrophy had been previously confirmed in the patientʼs father. Genetic testing of the patient revealed heterozygous variants PHKB c.2195A>G, p.(Asn732Ser) and ACADVL c.431T>C, p.(Leu144Pro), both classified as variants of uncertain significance. Based on the above findings, the patient was diagnosed with hereditary limb-girdle-facial muscular dystrophy associated with mutations in the PHKB and ACADVL genes, with a progressive course. Conclusions. Given the lack of published data on LGMDs associated with PHKB and ACADVL genes, the presented case report may contribute significantly to the expansion of the potential differential spectrum of genetic muscular dystrophies.