Enhanced anticonvulsant efficacy of interleukin receptor blockade following levetiracetam use

Abstract

Метою дослідження було визначення принципової можливості підсилення протисудомної дії блокади інтерлейкінових рецепторів під впливом леветирацетаму при хронічному експериментальному епілептогенезі. Експериментальні дослідження проведено на моделях гострої генералізованої та хронічної епілептичної активності. Щурам застосовували системні та внутрішньомозкові введення рекомбінантного блокатора інтерлейкінових рецепторів на тлі введення леветирацетаму. Показано, що блокада активності інтерлейкінових рецепторів спричиняє захист тварин від гострих генералізованих та хронічних судом в стадії кіндлінгу та посткіндлінгу. При цьому протисудомна ефективність системного та внутрішньомозкового введення рекомбінантного антагоністу інтерлейкінових рецепторів підсилюється при застосуванні леветирацетаму. Доведений протисудомний ефект реалізується за умов гострих генералізованих судом, ініційованих пентиленететразолом і каїновою кислотою, а також за умов хронічного судомного синдрому при внутрішньогіпокампальній блокаді інтерлейкінових рецепторів. Отримані результати свідчать про залучення запальної реакції в патогенетичні механізми судомного синдрому. Автори висловлюють про досягнуту принципову можливість підвищення ефективності протисудомної стратегії у хворих на резистентну епілепсію шляхом сумісного введення фармакологічних препаратів, які блокують активність нейромедіаторних систем, відповідальних за ініціацію та розповсюдження надмірної біоелектричної активності по мозку, та спричиняють протизапальні ефекти.

The purpose of the study was to determine the principal possibility of enhancement of the anticonvulsant effect of interleukin receptor blockade by levetiracetam in chronic experimental epileptogenesis. Experimental studies were performed on models of acute generalized and chronic epileptic activity. Rats were treated with systemic and intracerebroventricular injections of a recombinant interleukin receptor blocker, administered in combination with levetiracetam. Interleukin receptor activity block was shown to protect animals from acute generalized and chronic seizures during kindling and postkindling. The revealed recombinant interleukin receptor antagonist, when administered systemically and intracerebroventricularly, shows anticonvulsant efficacy that is enhanced by levetiracetam. The revealed anticonvulsant effect is observed in acute generalized pentylenetetrazoleand kainic acid-induced seizures, as well as in a chronic convulsive syndrome under intra-hippocampal blockade of interleukin receptors. The obtained results indicate that the inflammatory response is involved in the pathogenetic mechanisms of seizure syndrome. The author concludes that the fundamental possibility of increasing anticonvulsant therapy efficacy in patients with refractory epilepsy was achieved through the co-administration of drugs that block neurotransmitter systems responsible for the initiation and propagation of excessive bioelectrical activity.