Modulation of monoaminergic neurotransmission restores mnestic impairments in rats with chronic unpredictable stress

Abstract

The purpose of the study was to investigate the expression of learning and memory processes in rats in chronic unpredictable stress dynamics in conditions of serotoninergic, dopaminergic and adrenergic neurotransmitter systems activity modulation. Experimental studies were performed on the model of chronic unpredictable stress on Wistar rats with previously induced the serotoninergic, dopaminergic and noradrenergic neurotransmitter systems activity activation and suppression. Animals’ ability to learn and their short- and long-term memory expression were determined in the dynamics of used model, The data obtained confirm the expressed mnestic disorders development in rats during the chronic unpredictable stress manifested by deterioration of learning, memory engrams formation and preservation. Mnestic disorders were shown to be developed from the 1st day of chronic unpredictable stress induction, progressed in its dynamics and were maximally expressed from the 14th day of the trial. Serotonin, dopamine and adrenergic neurotransmission suppression starting from the 7th day of the trial significantly impaired rats learning and short- and long-term memory and their activation on 21st day of the trial resulted in mnestic dysfunctions normalization. The authors stressed on monoaminergic neurotransmission functional activity accounting while analyzing the persons cognitive capabilities in chronic stress conditions. The data obtained are experimental evidence of monoaminergic neurotransmission activation clinical effects testing reasonability in chronic stress conditions while performing the treatment regimens for mnestic disorders pathogenetic therapy in patients with chronic unpredictable stress.

Метою дослідження було вивчення вираженості процесів навчання та пам’яті у щурів в динаміці відтворення хронічного непередбачуваного стресу за умов модуляції активності серотонінергічної, дофамінергічної та адренергічної нейромедіаторних систем. Експериментальні дослідження проводили на моделі непередбачуваного хронічного стресу на щурах лінії Вістар, в яких завчасно сприяли активації та пригніченню активності серотонінергічної, дофамінергічної та норадренергічної нейромедіаторних систем. В динаміці означених модельних умов у щурів визначали здатність до навчання, а також вираженість коротко- та довгочасної пам’яті. Отримані дані свідчать про розвиток в динаміці хронічного непередбачуваного стресу мнестичних розладів у вигляді погіршення процесів навчання, а також формування та збереження енграми пам’яті. Мнестичні порушення формуються з 1-ї доби відтворення хронічного непередбачуваного стресу, прогресують в його динамівці та є максимально вираженими, починаючи з 14-ї доби досліду. Пригнічення активності серотонін-, дофамін- та адренергічної нейротрансмісії, починаючи з 7 доби досліду, суттєво погіршувало здатність щурів до навчання та функціонування коротко- та довготривалої пам’яті, а її активація на 21-й добі сприяли відновленню мнестичних функцій. Автори наголошують на важливості урахування функціональної активності моноамінергічної нейротрансмісії при аналізі когнітивних можливостей організму за умов хронічного стресового впливу. Отримані дані є експериментальним доказом доцільності тестування клінічних ефектів активації моноамінергічної нейротрансмісії за умов хронічного стресового впливу при складанні схем патогенетичнї терапії мнестичних розладів у хворих з хронічним стресом.