Одним з найбільш перспективних шляхів створення нових потенційних лікарських засобів є поєднання іонів металів з біолігандами, що є похідними
природніх метаболітів, зокрема органічних кислот. Це може супроводжуватись
збільшенням діапазону фармакологічних ефектів, виникненню взаємного потенціювання ефектів та зменшення їх токсичності. Саме таким чином раніше було
синтезовано тартратогерманати магнію та літію – координаційні сполуки германію
з винною кислотою та магнієм або літієм. У попередніх дослідження було встановлено седативну, анксіолітичну та антидепресивну дію цих сполук.
Мета роботи – вивчення токсикологічного профілю тартратогерманатів літію
та магнію, який включає параметри токсичності для тварин та організму людини.
Матеріали та методи. Вивчення гострої токсичності біологічно активних речовин
виконано на щурах-самцях лінії Вістар масою 180–220 г. Вивчали гостру токсичність за традиційними методами, визначали показники небезпеки гострого отруєння. Екстраполяцію отриманих параметрів на людину проводили з використанням
констант біологічної активності.
Результати. Встановлено, що тартратогерманат магнію відноситься до практично нетоксичних речовин, клас V, LD50=2836,97±382,38 мг/кг, а тартратогерманат
літію – до малотоксичних сполук, клас IV, LD50=832,42±132,02 мг/кг. Заміна магнію
на літій привела до збільшення токсичності в 3,4 разу. Зони токсичної дії сполук
мають широкий інтервал, що свідчить про безпечність при парентеральному застосуванні та відсутність небезпеки гострого отруєння. Дані варіабельності (функція
кута нахилу 1,61 та 1,89) показують, що обидві сполуки не мають потенційної
та реальної загрози виникнення смертельного отруєння, що відповідає параметрам
абсолютної та гострої токсичності, сумарному показнику токсичності.
Аналіз результатів екстраполяції даних на людину показав, що сполуки є нешкідливими або мало шкідливими для людини, для тартратогерманату магнію
LD50=446,71±60,21мг/кг, а тартратогерманату літію LD50=131,07±20,79 мг/кг. Дані
корелюють з показниками небезпеки гострого отруєння для людини. Терапевтичний індекс транквілізуючої дії (співвідношенні з LD50) – 80,0 та 79,96 свідчить
про безпеку використання та низький риск виникнення небажаних ефектів.
Висновки. Отримані дані токсикологічного профілютартратогерманатумагнію татартратогерманату літію свідчать про нешкідливість або малу токсичність сполук та безпеку
використання для щурів та людини. Перспективність сполук передбачає необхідність
подальшого вивчення фармакологічних властивостей та хронічної токсичності.
One of the most promising ways for development of new potential
medical agents is to combine metal ions with bioligands that are derivatives of natural
metabolites, in particular organic acids, which may be accompanied by an increase
in the range of pharmacological effects, the occurrence of mutual potentiation of effects,
and decreasing of their toxicity. This is a route how magnesium and lithium tartrate
germinates – coordinated compounds of germanium with tartaric acid and magnesium
and lithium, were previously synthesized. Previous studies have shown that these
compounds have sedative, anxiolytic, and antidepressant effects.
Purpose – was to study of the toxicological profile of lithium and magnesium tartrate
germanates, which includes toxicity parameters for animals and the human body.
Materials and Methods. The study of acute toxicity of biologically active substances
(BAS) was performed on Wistar rats male weighing 180–220 g. Acute toxicity was
studied using traditional methods, and the hazard indices of acute poisoning were
determined as well. Extrapolation of the obtained parameters to humans was carried out
using constants of biological activity.
Results. It was found that magnesium tartrate germanate belongs to almost non-toxic
substances (class V) with LD50=2836.97±382.38 mg/kg, while lithium tartrate germanate
belongs to low-toxic compounds (class IV) with LD50=832.42±132.02 mg/kg. Thus,
replacing magnesium with lithium led to an increase in toxicity by 3.4 times. The toxic
zones of the compounds have a wide range, which witnesses’ safety in case of parenteral
administration and the absence of the risk of acute poisoning. Variability data (slope
function was 1.61 and 1.89) show that both compounds do not have a potential and real
danger of fatal poisoning, which corresponds to the parameters of absolute and acute
toxicity, the total toxicity index.
Analysis of the results of extrapolation of experimental data on humans showed that the
compounds are non-toxic or minor toxicity for humans, for magnesium tartrate germanate
LD50=446.71±60.21 mg/kg, and for lithium tartrate germanate LD50=131.07±20.79 mg/
kg. The data correlate with the indicators of acute poisoning hazard for humans. The
therapeutic index of tranquilizing action (relative to LD50) was 80.0 and 79.96 that showed
safety of usage and low risk of undesirable effects development.
Conclusions. The obtained data of the toxicological profile of magnesium tartrate
germanate and lithium tartrate germanate showed non-toxicity or low toxicity
of the compounds as well as safety of their usage for animals and humans. The
promising characteristics of the compounds underlines the necessity of further study
of pharmacological characteristics and chronic toxicity.
