Особливості лікування та оцінки результатів лікування пацієнтів похилого віку групи раку простати високого ризику, які отримали променеву терапію за радикальною програмою. Цикл клінічних випадків

Abstract

Злоякісні новоутворення передміхурової залози в економічно розвинутих країнах посідають одне з перших місць у структурі онкологічної захворюваності чоловічого населення. Активне лікування здебільшого приносить користь пацієнтам хворим на рак передміхурової залози (РПЗ) високого ризику та високою очікуваною тривалістю життя. На сьогоднішній день середня очікувана тривалість життя чоловіків на 2021 рік в Україні становить 66,8 років. Клінічні протоколи лікування пацієнтів з раком передміхурової залози не надають однозначних рекомендацій щодо вибору оптимальної тактики лікування. За даними NCCN та Європейської асоціації урологів у пацієнтів високого ризику РПЗ проведення променевої терапії повинно супроводжуватись андроген-депреваційною терапією (АДТ) протягом тривалого періоду (2–3 роки). Також відсутні рекомендації, щодо остаточних контрольних точок припинення АДТ, та щодо кінцевих точок лікування РПЗ. Дослідження взаємодії динаміки рівня простатичного специфічного антигену (ПСА) з експресією андрогенового рецептора (AR), імуногістохімічним показником клітинної проліферації Ki-67 та експресією антиапоптотичного білка BCL-2 в тканинах передміхурової залози пацієнтів, що отримали радикальне променеве лікування в комбінації з адьювантною АДТ може бути актуальною темою досліджень. У дослідження включено 3 пацієнти похилого віку з РПЗ високого ризику, які проходили стандартне обстеження. Усі пацієнти отримали радикальне променеве лікування з приводу РПЗ високого ступеню ризику та АДТ. Оцінка онкологічної ефективності лікування проводилася за даними ПСА, КТ онкоскринінгу та проведенно повторної біопсії простати. Метою повторної біопсії було визначення лікувального патоморфозу (ЛП) та експресії імуногістохімічних (ІГХ) маркерів AR, Ki-67 та BCL-2. Презентація клінічних випадків. Пацієнт Б. 1943 року народження, ПСА baseline — 45,8 нг/мл, T2cN0M0. Дані патоморфологічного дослідження (ПМД): G3 аденокарцинома (АК) ацинарно-солідної будови, Глісон 3+5=8 балів. Пацієнту призначено АДТ аналогами ЛГРГ, проведено ТУР простати (ПСА 0,748 нг/мл) з послідуючою променевою терапією. Пацієнт отримував АДТ аналогами ЛГРГ протягом 18 місяців після закінчення променевої терапії. В зв’язку з підвищенням показників ПСА загального до 1 нг/мл, пацієнту проведено повторну МФБ передміхурової залози, матеріал відправлен на ІГХ дослідження. Результати ПМД: G2 АК ацинарної будови, лікувальний ЛП ІІІ ст. Результати ІГХ: експресія AR та BCL-2 відсутня, KI-67 3%. В зв’язку з даними ІГХ дослідження прийнято рішення про відміну АДТ. ПСА заг на 48 місяць спостереження 0,006 нг/мл. Пацієнт¬Г. 1946 року народження, ПСА baseline — 129 нг/мл, T2cN0M0. Дані ПМД: G2 АК дрібноацинарної будови, Глісон 3+4=7 балів. Пацієнту призначено АДТ аналогами ЛГРГ, проведено ТУР ПЗ (ПСА 3,06 нг/мл) з послідуючою променевою терапією. В зв’язку з розвитком стриктури шийки сечового міхура, пацієнту проведено повторну ТУР біопсія шийки сечового міхура (18 місяць спостереження, ПСА заг 0,02 нг/мл), матеріал відправлен на ІГХ дослідження. Результати ПМД: ріст G3 АК ацинарно-солідної будови, ЛП ІІІ ст., Глісон 4+4=8 балів Результати ІГХ: експресія AR 70%; BCL-2 10%, KI-67 15%. В зв’язку з даними ІГХ дослідження прийнято рішення про призначення абіратерону в дозі 1000 мг на добу. Пацієнт¬Ш., 1944 року, ПСА baseline — 22 нг/мл T2cN0M0. Дані ПМД: G2 АК дрібноацинарної будови, Глісон 3+4=7 балів. Пацієнту виконано оперативне лікування в об’ємі двосторонньої орхектомії, з променевою терапією через 24 місяці. В зв’язку з підвищенням ПСА загального до 13,5 нг/мл, проведена повторна МФБ простати. Результати ПМД: дрібні фрагменти АК ПЗ. Дані ІГХ: ІГХ дослідження рецепторів AR 95%, Kі-67 15%, BCL-2 50%. В зв’язку з даними ІГХ дослідження прийнято рішення о проведені радикальної простатектомії. Результати патоморфологічного дослідження: ацинарна аденокарцинома простати 3+4=7 за Глісоном, G2, pT2c, N0, R0. Висновок. Проведення повторної біопсії з визначення ІГХ рецепторів може виявитися додатковим діагностичним інструмент для прийняття рішень, стосовно подальшої тактики спеціального лікування у пацієнтів з не метастатичним РПЗ, що отримали радикальне променеве лікування.

Prostate cancer (PCa) occupies one of the first places in the structure of oncological morbidity in the male population in economically developed countries. Active treatment mostly benefits patients with high-risk PCa and high life expectancy. The average life expectancy of men in in Ukraine is 66.8 years, according to 2021 data. PCa Clinical protocols do not provide unequivocal recommendations for choosing the optimal treatment tactics. For high risk PCa patients the radiation therapy should be accompanied by androgen deprivation for a long period of time (2-3 years), according to the NCCN and the European Association of Urologists. Also, there are no recommendations regarding the final control points of discontinuation ADT, and regarding the end points of prostate cancer treatment. Study of the interaction of the prostate-specific antigen (PSA) level with the expression of the androgen receptor (AR), the imunohistochemical index of cell proliferation Ki-67 and the expression of the anti-apoptotic protein BCL-2 in prostate tissues of patients, who received radical radiation treatment in combination with adjuvant ADT may be a relevant topic of research. The study included 3 elderly patients with high-risk prostate received radical radiotherapy for high-risk prostate cancer. Evaluation of the oncological effectiveness of treatment was carried out based on the PSA data, CT oncoscreening and repeated biopsy of the prostate (to determine the therapeutic pathomorphism and expression of immunohistochemical markers AR, Ki-67 and BCL-2. clinicAl cAses. Patient¬B. Born in 1943, PSA total baseline — 45.8 ng/ml, T2cN0M0. Pathomorphological examination data (PMD): G3 adenocarcinoma (AC) of acinar-solid structure, Gleason 3+5=8 points. The patient was prescribed ADT with analogues of LHRH. TUR was performed (PSA 0.748 ng/ml) with subsequent radiation therapy. The patient administrated ADT with analogues of LHRH for 18 months after the radiation therapy. The patient underwent repeated MFB of the prostate gland. PMD results: G2 AK of acinar structure, therapeutic pathomorphosis (TP) grade III. IGH assay results: AR and BCL-2 expression absent, KI-67 3%. A decision was made to withdraw ADT, based on results of IGH assay. PSA for the 48th month of observation was 0.006 ng/ml. Patient¬G. Born in 1946, PSA baseline — 129 ng/ml, T2cN0M0. PMD data: G2 АС of small acinar structure, Gleason 3+4=7 points. The patient was prescribed ADT with analogues of LHRH. TUR was performed (PSA 3.06 ng/ml) followed by radiation therapy. Due to the development of bladder neck stricture, the patient underwent repeated TUR biopsy of the bladder neck stricture (18 month follow-up, PSA 0.02 ng/ml). Results of PMD: G3 AK of acinar-solid structure, TP grade III, Gleason 4+4=8 points. IGH assay results: AR expression 70%; BCL-2 10%, KI-67 15%. A decision was made to prescribe abiraterone at a dose of 1000 mg per day, based on results of IGH assay. Patient Sh. 1944, PSA total baseline — 22 ng/ml, T2cN0M0. PMD data: G2 AC of small acinar structure, Gleason 3+4=7 points. The patient underwent operative treatment — of bilateral orchiectomy, after 24 months followed by radiation therapy. PSA to 13.5 ng/ml, repeated MFB of the prostate was performed. PMD results: small fragments of prostate AC. IGH data: AR 95%, Ki-67 15%, BCL-2 50%. A decision was made to perform a radical prostatectomy, based on results of IGH assay. PMD: acinar AC of the prostate Gleason 3+4=7, G2, pT2c, N0, R0. Conclusions. IGH receptors expression can be an additional diagnostic tool for decision-making regarding the further tactics of special treatment in patients with non-metastatic prostate cancer who have received radical radiotherapy and ADT.