Епілепсія – це поширене, хронічне та серйозне неврологічне захворювання, яке вражає багатьох жінок дітородного
віку та саме по собі підвищує ризик вроджених вад розвитку плоду, а препарати, що застосовуються для її лікування
додатково посилюють цей ризик.
Метою даної роботи було проаналізувати профіль безпеки широко застосовуваних протиепілептичних лікарських
засобів з позиції їх ефективності та безпеки, а також узагальнити можливі зміни їх фармакокінетики під час вагітності.
Матеріали та методи. Аналіз ефективності, безпеки та фармакокінетичні характеристики протиепілептичних
препаратів проводили на платформі PubMed. Пошук літературних джерел включав такі ключові слова: antiepileptic
drugs, anticonvulsants, pregnancy, lactation. Хронологічні характеристики пошуку включали інформаційні джерела з 2003 по
2024 рік включно із них 90 % (33 з 38 літературних посилань) були датовані останніми 5 роками тобто з 2019 по 2024 рік.
Для аналізу були залучені джерела інформації англійською, німецькою, французької, іспанською та японською мовами.
Результати та їх обговорення. В результаті проведеного аналізу встановлено, що лідируюче місце за здатністю чинити
тератогенний вплив, який призводить до ризику серйозних вроджених вад розвитку із дозозалежним характером (до 10 %)
в популяції займають вальпроати. Ламотриджин і леветирацетам вважаються відносно безпечними до застосування під
час вагітності та в період лактації, однак останні дослідження свідчать, що леветирацетам пов’язаний з підвищеним
ризиком синдрому дефіциту уваги, гіперактивності та тривожних розладів тоді як ламотриджин вважається більш
безпечним з точки зору постнатального нейророзвитку. Лакосамід та окскарбазепін характеризиються відносною
безпечністтю під час вагітності, хоча щодо оцінки ризику перинатальної смертності після монотерапії окскарбазепіном
то дані є непереконливими. Прегабалін не чинить тератогенної дії, однак на тлі прегабаліну у новонароджених
спостерігали аномалії центральної нервової системи, очей, сечостатевої системи та лицьові прорізи. При застосуванні
габапентину відмічали прояв атипових та/або важкоконтрольованих ознак і симптомів відміни у новонароджених,
що вказує на його внутрішньоутробний вплив. Прийом зонісаміду був пов’язаний із ризиком тератогенезу, що напряму
залежало від дози препарату, яку вагітна застосовувала принаймні в першій половині вагітності.
The number of people of reproductive age with epilepsy is increasing worldwide, leading to an increase in the prevalence of epilepsy
during pregnancy. Pregnant women with epilepsy are at increased risk of adverse obstetric and fetal outcomes, including increased
risk of birth defects and delayed neurocognitive development, compared with women without epilepsy. Seizures during pregnancy
can be harmful to both the mother and fetus, increasing the risk of physical injury and metabolic stress, slowed fetal heart rate, hypoxia,
preterm birth, and low birth weight.
The aim of this study was to analyze the safety profile of commonly used antiepileptic drugs in terms of efficacy and safety and to
summarize possible changes in their pharmacokinetics during pregnancy.
Materials and methods. The analysis of efficacy, safety, and pharmacokinetic characteristics of antiepileptic drugs was performed
on the PubMed platform. The literature search included the following keywords: antiepileptic drugs, anticonvulsants, pregnancy,
lactation. The chronological characteristics of the search included information sources from 2003 to 2024, including 88 % (37 of 42
literature references) dated in the last 5 years, i. e. from 2019 to 2024. Information sources in English, German, French, Spanish and
Japanese were used for the analysis.
Results and discussion. The analysis showed that valproate is the most potent teratogenic drug, with a dose-dependent risk of major
congenital malformations (up to 10 %) in the population. Lamotrigine and levetiracetam are considered relatively safe for use during
pregnancy and lactation, but recent studies suggest that levetiracetam is associated with an increased risk of attention deficit hyperactivity
disorder and anxiety, whereas lamotrigine is considered safer with respect to postnatal neurodevelopment. Lacosamide and oxcarbazepine
are characterized by relative safety during pregnancy, although data are inconclusive in assessing the risk of perinatal mortality with
oxcarbazepine monotherapy. Pregabalin is not teratogenic; however, abnormalities of the central nervous system, eyes, genitourinary
system, and facial clefts have been observed in newborns exposed to pregabalin. With gabapentin, atypical and/or difficult-to-control
signs and symptoms of withdrawal have been observed in newborns, suggesting in utero exposure. Zonisamide administration was
associated with a risk of teratogenesis that was directly related to the dose of the drug used by the pregnant woman, at least during the
first half of pregnancy.
