TSPO-рецептори – це периферичні бенздіазепінові рецептори (ПБДР). На відміну від центральних бенздіазепінових рецепторів (ЦБДР) ПБДР (TSPO-рецептори) широко представлені в органах і тканинах людини та тварин;
вони істотно залучені в регуляцію багатьох фізіологічних
процесів в умовах норми та патології. З’ясування молекулярних основ взаємодії TSPO-рецепторів з їх лігандами
є важливим завданням сучасної фармакології та медичної хімії. Ми вивчали анксіолітичні властивості низки похідних 1-метоксикарбонілметил-3-ариламіно-7-бром-5-
феніл-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону (сполук 1–7),
які є афінними щодо TSPO-рецепторів. Анксіолітична активність оцінювалась у дослідах на щурах за результатами тесту «Конфліктна ситуація», а загальна моторна активність – у стандартній установці «Відкрите поле». Всі
випробувані сполуки демонстрували доволі високу селективність зв’язування з TSPO-рецепторами; сполуки 1–4
проявляли виразні анксіолітичні властивості порівняно
з контролем. Найвищу анксіолітичну активність демонструвала сполука 2; при зв’язуванні з TSPO-рецепторами
K
i(TSPO) = 19, а Ki(ЦБДР) >10000 нМ. Усі досліджені сполуки є
низькотоксичними, їх LD50 перевищувала 500 мг/кг.
TSPO-рецепторы – это периферические бенздиазепиновые рецепторы (ПБДР). В отличие от центральных бенздиазепиновых рецепторов (ЦБДР) ПБДР (TSPO-рецепторы)
широко представлены в органах и тканях человека и животных; они существенно вовлечены в регуляцию многих физиологических процессов в условиях нормы и патологий. Выяснение молекулярных основ взаимодействия TSPO-рецепторов с их лигандами является важной задачей современной фармакологии и медицинской химии. Мы
изучали анксиолитические свойства в ряду производных 1-метоксикарбонилметил-3-
ариламино-7-бром-5-фенил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-она (соединений 1–7),
аффинных к TSPO. Анксиолитическая активность оценивалась в опытах на крысах по
результатам теста “Конфликтная ситуация”, а общая моторная активность – в стандартной установке “Открытое поле”. Все испытанные соединения демонстрировали весьма
высокую селективность связывания с TSPO-рецепторами; соединения 1–4 проявляли
выраженные анксиолитические свойства по сравнению с контролем. Наивысшую анксиолитическую активность демонстрировало соединение 2; при связывании с TSPOрецепторами Ki(TSPO) = 19, а Ki(ЦБДР) > 10000 нМ. Все исследованные соединения являются
низкотоксичными; их LD50 превышала 500 мг/кг.
