Одним з найперспективніших шляхів розробки потенційних лікарських препаратів залишається
спрямований синтез нових сполук, у тому числі серед похідних амінометансульфонової кислоти
(АMSA).
Мета дослідження – оцінка потенційної біологічної та фармакологічної активності низки похідних
АMSA за допомогою комп’ютерної системи PASS.
Розрахунок потенційної біологічної активності похідних AMSA проводили за допомогою PASS
(Prediction of Activity Spectra for Substances). Показник (імовірності) Ра від 0,7 до 1,0 свідчить про
високу ймовірність активності. Були досліджені: N-(2-гідроксиетил)-AMSA (HEAMSA), N-(пропіл)-
AMSA (PrAMSA), N-(бутил)-AMSA (BuAMSA), N-(трет-бутил)-AMSA (tBuAMSA), N-(гептил)-AMSA
(HpAMSA), 4-(N-феніламінометил)феніл-AMSA (PhAMPhAMSA), N-(бензил)-AMSA (BzAMSA).
За результатами дослідження в чотирьох сполук (HEAMSA > BzAMSA > PrAMSA > tBuAMSA; Pa =
0,702…0,822) передбачається здатність пригнічувати глікозилфосфотидилінозитол фосфоліпазу D,
що вказує на можливість пригнічувати ріст пухлинних і стовбурових клітин. Сполуки HEAMSA,
PrAMSA, BuAMSA, tBuAMSA, HpAMSA виявили здатність пригнічувати екзорибонуклеазу ІІ, що
зумовлює наявність противірусної активності. Практично всі досліджувані сполуки ймовірно пригнічують активність ферментів ендоглюкозилцерамідази та цукор-фосфатази, що може зумовлювати
гіпоглікемічну активність. При цьому за останньою активністю Ра = 0,732…0,815, а за силою дії сполуки розташувались наступним чином: HpAMSA > BuAMSA > PrAMSA > HEAMSA > tBuAMSA >
BzAMSA. У всіх досліджених похідних АМSA, крім BzAMSA, прогнозується антигіпоксична активність,
за силою якою сполуки розташувались наступним чином: BuAMSA > HpAMSA > HEAMSA > PrAMSA >
tBuAMSA > PhAMPhAMSA (Pa = 0,705…0,814). Сполуки HEAMSA і PrAMSA можуть викликати анксіолітичну дію, сполука tBuAMSA – аналгетичну дію, PhAMPhAMSA – антипіретичну дію, сполуки BuAMSA,
HpAMSA можуть пригнічувати про-опіомеланокортин (РОМС) конвертуючий фермент. РОМС є прогормоном, з якого утворюються адренокортикотропний і меланоцит-стимулюючий гормони, а також
бета-ліпотропін і бета-ендорфін. Тому пригнічення процесу лізису РОМС може впливати на ендокринну й антиноцицептивну системи.
Таким чином, наведені дані свідчать про перспективність доклінічного дослідження нових похідних амінометансульфонової кислоти.
The targeted synthesis of the new compounds including aminomethansulfonic acid (AMSA) derivatives
remains one of the most promising way of the medicines development.
The aim of the research was an analysis of the biological and pharmacological activity of AMSA derivatives by PASS programm.
The evaluation of supposed biological activity among AMSA derivatives has been conducted by PASS
analysis (Prediction of Activity Spectra for Substances). The index Ра (probability) from 0,7 to 1,0 proves a
high probability of the corresponding activity. The following compounds have been studied: N-(2-
hydroxyethyl)-AMSA (HEAMSA), N-(propyl)-AMSA (PrAMSA), N-(buthyl)-AMSA (BuAMSA), N-(tretbuthyl)-AMSA (tBuAMSA), N-(heptyl)-AMSA (HpAMSA), 4-(N-phenylaminomethyl)-phenyl-AMSA (PhAMPhAMSA), N-(benzyl)-AMSA (BzAMSA).
According to the results obtained four compounds (HEAMSA > BzAMSA > PrAMSA > tBuAMSA;
P
a = 0,702…0,822) showed a putative potency to inhibit an enzyme glycosylphosphatidylinositol
phospholipase D that could be associated with a capacity to inhibit tumor and stem cells growth. Compounds HEAMSA, PrAMSA, BuAMSA, tBuAMSA, HpAMSA demonstrated supposed ability to inhibit an
enzyme exoribonuclease II, which can determine an antiviral activity. Almost all studied compounds could
inhibit the enzymes endoglycosylceramidase and sugar-phosphatase that can lead to hypoglycemic
action. In addition, by the last activity with Ра = 0,732…0,815 according to potency the compounds can be
ranged as follows: HpAMSA > BuAMSA > PrAMSA > HEAMSA > tBuAMSA > BzAMSA. For all studied АМSA
compounds, except BzAMSA, the antihypoxic activity is predicted. According to antihypoxic potency compounds can be ranged as follows: BuAMSA > HpAMSA > HEAMSA > PrAMSA > tBuAMSA > PhAMPhAMSA
(Pa = 0,705…0,814), compounds HEAMSA and PrAMSA can cause an anxiolytic action, compound
tBuAMSA – analgesic action, PhAMPhAMSA – antipyretic action, compounds BuAMSA, HpAMSA can
inhibit pro-opiomelanocortin (РОМС) converting enzyme. РОМС is a prohormone, from which adrenocorticotropic and melanocyte-stimulating hormones can be formed as well as beta-lipotropin and bеtаendorphin. That is why the inhibition of РОМС breakdown may have an impact on endocrinic and antinociceptive system.
Thus, the results obtained indicate the prospects of further preclinical study of new aminomethasulfonic acid derivatives.
Одним из наиболее перспективных путей разработки потенциальных лекарственных препаратов
остается целенаправленный синтез новых соединений, в том числе среди производных аминометансульфоновой кислоты (АMSA).
Цель исследования – оценка потенциальной биологической и фармакологической активности
ряда производных АMSA с помощью компьютерной системы PASS.
Расчет потенциальной биологической активности производных проводили с помощью PASS
(Prediction of Activity Spectra for Substances). Показатель (вероятности) Ра от 0,7 до 1,0 свидетельствует о высокой вероятности активности. Были изучены: N-(2-гидроксиэтил)-AMSA (HEAMSA),
N-(пропил)-AMSA (PrAMSA), N-(бутил)-AMSA (BuAMSA), N-(трет-бутил)-AMSA (tBuAMSA),
N-(гептил)-AMSA (HpAMSA), 4-(N-фениламинометил)фенил-AMSA (PhAMPhAMSA), N-(бензил)-
AMSA (BzAMSA).
По результатам проведенного исследования у четырех соединений (HEAMSA > BzAMSA >
PrAMSA > tBuAMSA; P
a = 0,702…0,822) прогнозируется способность угнетать гликозилфосфотидилинозитол фосфолипазу D, что определяет способность угнетать рост опухолевых и стволовых клеток. Соединения HEAMSA, PrAMSA, BuAMSA, tBuAMSA, HpAMSA проявили способность ингибировать экзорибонуклеазу ІІ, что предполагает наличие противовирусной активности. Практически все
исследованные соединения предположительно угнетают ферменты эндоглюкозилцерамидазу и
сахар-фосфатазу, что обусловливает вероятность гипогликемической активности. При этом по влиянию на последний фермент Ра = 0,732…0,815, а по силе действия соединения расположились
следующим образом: HpAMSA > BuAMSA > PrAMSA > HEAMSA > tBuAMSA > BzAMSA. У всех исследованных производных АМSA, кроме BzAMSA, прогнозируется антигипоксическая активность, по
силе которой соединения расположились следующим образом: BuAMSA > HpAMSA > HEAMSA >
PrAMSA > tBuAMSA > PhAMPhAMSA (Pa = 0,705…0,814). Cоединения HEAMSA и PrAMSA могут вызывать анксиолитическое действие, соединение tBuAMSA – анальгетическое действие, PhAMPhAMSA –
антипиретическое действие, соединения BuAMSA, HpAMSA могут угнетать про-опиомеланокортин
(РОМС) конвертирующий фермент. РОМС является прогормоном, из которого образуются адренокортикотропный и меланоцит-стимулирующий гормоны, а также бета-липотропин и бета-эндорфин. Поэтому угнетение процесса лизиса РОМС может оказывать влияние на эндокринную и антиноцицептивную системы. Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о перспективности доклинического
исследования новых производных аминометансульфоновой кислоты.
