Нові аспекти в патогенезі невиношування вагітності в жінок із екстрагенітальною патологією

Abstract

Мета дослідження: визначити динаміку металопротеїнази 9 типу (ММР-9) та її тканинного інгібітора-1 (ТІМР-1) в патогенезі невиношування вагітності (НВ) на ранньому терміні в жінок із хронічними захворюваннями гепатобіліарної системи. Матеріали та методи. Обстежено 39 жінок із НВ на ранньому терміні в анамнезі, в яких за даними клініко-інструментальних та лабораторних досліджень діагностовано хронічні захворювання печінки (17 осіб – стеатоз та 22 особи – неалкогольний стеатогепатит). Групу контролю склали 8 жінок без соматичної патології та 8 вагітних у I триместрі гестації. Визначали концентрацію ММР-9 та ТІМР-1 у сироватці крові методом імуноферментного аналізу. Результати. У прегравідарному періоді встановлено зростання ММР-9 та ТІМР-1 у сироватці крові жінок із НВ в анамнезі. Найсуттєвіше збільшення показників міжклітинного матриксу виявлено у хворих на неалкогольний стеатогепатит. В І триместрі у жінок із захворюваннями печінки встановлено зростання ММР-9 та ТІМР-1 у сироватці крові. В групі хворих із загрозою передчасного переривання вагітності виявлено зростання рівня ММР-9 на фоні зменшення активності ТІМР-1, причому в пацієнток із мінімальним значенням тканинного інгібітора діагностовано викидень. Висновки. При хронічних захворюваннях гепатобіліарної системи в жінок із НВ на ранньому терміні вагітності спостерігається дисбаланс між ММР-9 та ТІМР-1 у сироватці крові. У пацієнток зі стеатозом печінки рівень ММР-9 та ТІМР-1 нижчий, ніж у хворих на неалкогольний стеатогепатит. При фізіологічній вагітності рівень ММР-9 зростав, а активність ТІМР-1 практично не змінювалась, що свідчить про роль ММР-9 на початкових етапах плацентації. Концентрація ММР-9 у жінок із обтяженим преморбідним фоном з фізіологічним перебігом вагітності та загрозою раннього самовільного викидня достовірно відрізнялась. Найвища активність ММР-9 відмічалася у жінок із загрозою самовільного викидня на ранньому терміні. Рівень ТІМР-1 в І триместрі в жінок із хронічною патологією печінки збільшувався в пацієнток зі сприятливим перебігом вагітності та зменшувався при загрозі самовільного викидня. Такі зміни ММР-9 та ТІМР-1 у жінок із НВ свідчать про накопичення білків міжклітинного матриксу із розвитком склеротичних змін у судинах, які забезпечують кров’ю матку.

Study objective: to determine the dynamics of type 9 metalloproteinase (MMP-9) and its tissue inhibitor-1 (TIMP-1) in the pathogenesis of early miscarriage in women with chronic diseases of the hepatobiliary system. Materials and methods. The study included 39 women with a history of early pregnancy miscarriage, who were diagnosed with chronic liver diseases as a result of clinical, instrumental and laboratory studies (17 persons with steatosis and 22 persons with non-alcoholic steatohepatitis). The control group consisted of 8 women without somatic pathology and 8 pregnant women at the first trimester of gestation. MMP-9 and TIMP-1 value in the blood serum was determined by the enzyme immunoassay. Results. MMP-9 and TIMP-1 growth in the blood serum of women with a history of miscarriage was established in the pre-gravidar period. The most significant increase in the parameters of the intercellular matrix was found in patients with non-alcoholic steatohepatitis. MMP-9 and TIMP-1 increased in in blood serum in the first trimester in women with liver diseases. MMP-9 increased against the background of a decrease in the TIMP-1 activity in patients with the threat of premature pregnancy termination. Miscarriage was diagnosed in patients with a minimum value of a tissue inhibitor. Conclusions. There is an imbalance between MMP-9 and TIMP-1 in the blood serum in women with early miscarriage and chronic diseases of the hepatobiliary system. MMP-9 and TIMP-1 level in patients with hepatic steatosis is lower than in patients with non-alcoholic steatohepatitis. MMP-9 increased during physiological pregnancy, and the TIMP-1 activity practically did not change, which indicates the role of MMP-9 in the initial stages of placentation. MMP-9 value in women with a burdened premorbid background with a physiological course of pregnancy and threatening early spontaneous miscarriage was significantly different. The highest activity of MMP-9 was in women with the threat of spontaneous miscarriage in the early stages. TIMP-1 in the first trimester in women with chronic liver disease increased in those with a favorable course of pregnancy and decreased in the threat of spontaneous miscarriage. Such changes in MMP-9 and TIMP-1 in patients with miscarriage indicate the accumulation of intercellular matrix and sclerotic changes in the vessels that provide blood to the uterus.