Сучасний стан розробок та досліджень нових вакцин-кандидатів проти туберкульозу (огляд літератури)

Abstract

Для системного аналізу наукової літератури щодо сучасного стану розробки нових протитуберкульозних вакцин розглянуто 147 літературних джерел за запитами Tuberculosis vaccine, Vaccine prevention of tuberculosis, детально вивчено 33 із них. За даними звіту ВООЗ, на стадії клінічних випробувань перебувають 14 кандидатів на вакцину проти туберкульозу: вакцини AEC/BC02, Ad5 Ag85A та ChAdOx185A-MVA85A – у фазі 1, MTBVAC, ID93+GLA-SE, TB/FLU-04L і GamTBvac – у фазі 2a, підсилювачі DAR-901, H56:IC31, M72/AS01, ревакцинація БЦЖ та вакцини RUTI – у фазі 2б, VPM1002 та MIP/Immuvac – у фазі 3. Протитуберкульозні вакцини-кандидати різноманітні за типом і призначенням. За типом вакцини бувають: субодиничні, векторні, генетично модифіковані живі рекомбінантні, призначені для поліпшення існуючої вакцини БЦЖ, живі ослаблені, які містять Mycobacterium tuberculosis, інактивовані. Субодиничні протитуберкульозні вакцини – містять очищені імуноактивні білкові компоненти, виділені від M. tuberculosis, з додаванням ад’юванта, для посилення їхніх імуногенних властивостей. Рекомбінантні живі вакцини – використовують живий вектор для доставки гетерологічних антигенів, які викликають імунну відповідь. Ослаблені живі вакцини – містять варіант живого патогенного організму, який був ослаблений, для попередження виникнення серйозних захворювань при введенні. Інактивовані вакцини проти туберкульозу — створені для профілактики та лікування ТБ, та продовжують досліджуватися. Це вакцини з інактивованими цілими бактеріями або їхніми фрагментами розщеплення, підготовлені фізично або хімічно. Вакцини-кандидати вивчають у різних цільових групах для доконтактної та післяконтактної профілактики, протирецидивної профілактики і терапевтичної вакцинації, а також для запобігання активації латентної туберкульозної інфекції у інфікованих вірусом імунодефіциту людини та контактних осіб. Результати останніх клінічних досліджень мають важливе значення для усунення прогалин у знаннях і демонструють цінність нових стратегій вакцинації проти туберкульозу для ендемічних країн.

Objective – to analyze the data of literature sources on the current state of development of new tuberculosis vaccines. Materials and methods. 147 literature sources on Tuberculosis vaccine, Vaccine prevention of tuberculosis were considered, 33 of them were studied in detail. Results and discussion. According to the WHO report, 14 candidates for the TB vaccine are in clinical trials, including the AEC/BC02, Ad5 Ag85A and ChAdOx185A-MVA85A phase 1 vaccines, MTBVAC, ID93+GLA-SE, TB / FLU-04L and the GamB phase vaccine. 2a, amplifiers DAR-901, H56:IC31, M72/ AS01, BCG revaccination and RUTI vaccine in phase 2b, VPM1002 and MIP/Immuvac in phase 3. Candidate TB vaccines vary in type and purpose. By type of vaccine are: subunit, vector, genetically modified live recombinant vaccines, live attenuated vaccines containing M. tuberculosis, inactivated vaccines. Subunit TB vaccines – contain purified immunoactive protein components isolated from M. tuberculosis with the addition of an adjuvant to enhance their immunogenic properties. Recombinant live vaccines – use a live vector to deliver heterologous antigens that elicit an immune response. Weakened live vaccines – contain a variant of a live pathogen that has been weakened to prevent serious disease when administered. Inactivated tuberculosis vaccines are designed to prevent and treat TB and are still being studied. These are vaccines with inactivated whole bacteria or their cleavage fragments, prepared physically or chemically. According to the purpose, vaccine candidates are studied in different target groups as pre- and postexposure prophylaxis, in the context of anti-relapse prophylaxis and therapeutic vaccination, as well as to prevent the activation of LTBI in HIV-infected and contact persons. Conclusions. The results of recent clinical trials are important in addressing critical knowledge gaps and will clearly demonstrate the value of new TB vaccination strategies for endemic countries, and will shape the next generation of clinical trials.