Механізми реакцій метаболізму етоксозепаму в гомогенатах печінки щурів

Abstract

7-бром-5-феніл-3-етокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-он (етоксозепам) є перспективним представником можливих лікарських засобів із болетамуючим ефектом. З метою вивчення можливих напрямів метаболізму 14С-етоксозепаму в умовах in vitro та встановлення ефективності цих процесів визначено зміну концентрації сполуки та окремих її метаболітів у гомогенатах печінки щурів. Препаративною тонкошаровою радіохроматографією встановлено факт елімінації ізотопної мітки (алкоксильний радикал), ефективність процесу становила 37,1±11,7% від загальної максимальної швидкості біотрансформації ліпофільних метаболітів. Запропонована можлива схема метаболізму через утворення інтермедіату, гідроксильованого за положенням 3 гетерокільця.

7-bromo-5-phenyl-3-ethoxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzdiazepine-2-on (ethoxozepam) is one of promising possible drugs with analgesic activity. The aim of the work was studying of 14C-ethoxozepam possible metabolism pathways in vitro and estimating their efficacy in rat liver homogenate. Methods and results. Using preparative thin-layer radiochromatography the fact of radioizotope label (in alcoxy group) elimination from molecule had been found. Conclusions. The process intensity is in range 37,1±11,7% of the total maximal biotransformation of lipophilic metabolites. The possible metabolism scheme, through intermediate, hydroxylated in the heteroring 3 position, been suggested.

7-бром-5-фенил-3-этокси-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-он (этоксозепам) является перспективным представителем возможных лекарственных средств с анальгетической активностью. С целью изучения возможных направлений метаболизма 14С-этоксозепама в условиях in vitro и установления эффективности этих процессов было изучено изменение концентраций соединения и его метаболитов в гомогенатах печени крыс. Препаративной тонкослойной радиохроматографией установлен факт элиминации изотопной метки (алкоксильный радикал), эффективность процесса составляла 37,1±11,7% от общей максимальной скорости биотрансформации липофильных метаболитов. Предложена возможная схема метаболизма через образование интермедиата, гидроксилированного по положению 3 гетерокольца.