Досвід імунокорегуючого лікування у веденні пацієнток з цервікальною інтраепітеліальною неоплазією на тлі генітальної папіломавірусної інфекції

Abstract

Вірус папіломи людини (ВПЛ), його високоонкогенні типи, вважається ініціюючим фактором у розвитку дисплазії і раку шийки матки. Роль імуномодулюючої терапії в зменшення ризику розвитку раку шийки матки у жінок з цервікальною інтраепітеліальною неоплазією (ЦІН) на тлі ВПЛ- інфекції залишається в центрі уваги дослідників. Мета дослідження: оцінка ефективності застосування імуномодулятору алоферону в комплексному лікуванні цервікальної інтраепітеліальної неоплазії на тлі генітальної папіломавірусної інфекції. Матеріали і методи. Було обстежено 60 жінок, що отримали лікування ЦІН1-2 на тлі ВПЛ інфекції високого онкогенного ризику в Багатопрофільному медичному центрі Одеського національного медичного університету. Пацієнтки були розподілені на 2 групи: 1 (основну) групу склали 30 жінок, що отримали холодноплазмову абляцію дисплазії шийки в комбінації з імуномодулюючою терапією алофероном 2 групу (порівняння) склали 30 пацієнток, що отримали стандартне холодноплазмове аблятивне лікування без призначення імуномодуляторів. Контрольну групу склали 30 практично здорових жінок. Усім пацієнткам проводилося цитоморфологічне дослідження епітелію шийки матки, ВПЛ-тестування, кольпоскопія та прицільна біопсія. Імунологічний статус оцінювали за показниками клітинного та гуморального імунітету, вмістом α- і γ-інтерферону. Результати. У хворих з ЦІН1-2 на тлі ВПЛ виявлено підвищення рівня сироваткового Ig A, рівня CD8, зменшення вмісту CD4 та імунорегуляторного індексу, вмісту СD19, що свідчило про імуносупресію. Імунокорегуюча терапія алофероном (Алокіном-альфа) в комплексному, з холодноплазмовою аблацією, лікуванні ЦІН1-2 сприяла нормалізації показників клітинного та гуморального імунітету та інтерферонового статусу, що сприяло прискоренню епітелізації, зменшенню частоти резидуальних уражень, достовірним зростанням частоти елімінації ВПЛ (ВШ — 15,48; 95% ДІ: 2,05-136,45; р=0,0094). Висновок. Комплексне лікування ЦІН1- 2 на тлі високоонкогенної ВПЛ-інфекції з використанням холодноплазмової аблації та імунокорекції шляхом периопераційного ведення алоферону, (Алокіну-альфа) супроводжується кращими функціональними результатами, у порівнянні лише з використанням холодноплазмової аблації: прискоренням епітелізації, покращенням кольпоскопічної картини, зменшенням частоти рецидивів, збільшенням частоти елімінації ВПЛ, нормалізацією показників клітинного та гуморального імунітету та інтерферонового статусу.

Introduction. Human papillomavirus (HPV), its highly oncogenic types, is considered to be the initiating factor in the development of dysplasia and cervical cancer The role of immunomodulatory therapy in reducing the risk of cervical cancer in women with cervical intraepithelial neoplasia (CIN) associated with HPV infection remains in the focus of researchers. Aim of the study: to evaluate the effectiveness of the use of the immunomodulator Allokin-alfa in the complex treatment of cervical intraepithelial neoplasia against the background of genital papillomavirus infection. Materials and methods.We examined 60 women who received CIN1- 2 treatment on the background of HPV infection of high oncogenic risk in the multidisciplinary medical center of the Odessa National Medical University. The patients were divided into 2 groups: 1 (main) group consisted of 30 women who received cold plasma ablation of cervical dysplasia in combination with immunomodulatory therapy with alloferon, group 2 (comparison) consisted of 30 patients who received standard cold plasma ablative treatment without immunomodulators. The control group consisted of 30 healthy women. All women underwent cytomorphological examination of the cervical epithelium, HPV testing, colposcopy, and targeted biopsy. Immunological status was assessed by indicators of cellular and humoral immunity, the content of α- and γ-interferon. Results. In patients with CIN1-2 against the background of HPV, an increase in the level of serum Ig A, CD8 level, a decrease in the CD4 content and immunoregulatory index, CD19 content were revealed, which indicated immunosuppression. Immunocorrective therapy witn alloferon (Allokin-alfa) in complex, with cold plasma ablation, treatment of CIN1-2 promoted the normalization of the parameters of immunity and interferon status, which contributed to the acceleration of epithelialization, (OR — 15,48; 95% CІ: 2,05-136,45; р=0,0094). a decrease in the frequency of residual lesions, and a HPV elimination. Conclusions. Complex treatment of CIN1-2 using cold plasma ablation and immunocorrection by perioperative administration of alloferon (Allokin-alfa) is accompanied by better functional results, compared only with the use of cold plasma ablation: accelerated epithelialization, improved colposcopic picture, decreased frequency of relapses, elimination of HPV, normalization of immunе and interferon status.

Вступление. Вирус папилломы человека (ВПЧ), его высокоонкогенные типа, считается инициирующим фактором в развитии дисплазии и рака шейки матки. Роль иммуномодулирующей терапии в уменьшение риска развития рака шейки матки у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН) на фоне ВПЧ инфекции остается в центре внимания исследователей. Цель исследования: оценка эффективности применения иммуномодулятора аллоферона в комплексном лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии на фоне генитальной папилломавирусной инфекции. Материалы и методы. Было обследовано 60 женщин, получивших лечение ЦИН1-2 на фоне ВПЧ инфекции высокого онкогенного риска в многопрофильном медицинском центре Одесского национального медицинского университета. Пациентки были разделены на 2 группы: 1 (основную) группу составили 30 женщин, получивших холодноплазмовою абляцию дисплазии шейки матки в сочетании с иммуномодулирующим терапией аллофероном 2 группу (сравнения) составили 30 пациенток, получивших стандартное холодноплазмове аблятивное лечения без назначения иммуномодуляторов. Контрольную группу составили 30 практически здоровых женщин. Всем женщинам проводилось цитоморфологическое исследование эпителия шейки матки, ВПЧ-тестирование, кольпоскопия и прицельная биопсия. Иммунологический статус оценивали по показателям клеточного и гуморального иммунитета, содержанием α- и γ-интерферона. Результаты. У больных с ЦИН1- 2 на фоне ВПЧ выявлено повышение уровня сывороточного Ig A, уровня CD8, уменьшение содержания CD4 и иммунорегуляторного индекса, содержания СD19, что свидетельствовало об иммуносупрессии. Имунокорегирующая терапия аллофероном в комплексном, с холодноплазмовой аблацией, лечении ЦИН1-2 способствовала нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета и интерферонового статуса, что способствовало ускорению эпителизации, уменьшению частоты резидуальных поражений, достоверному росту частоты элиминации ВПЧ (ВШ — 15,48; 95% ДІ: 2,05-136,45; р=0,0094). Выводы. Комплексное лечение ЦИН1-2 на фоне высокоонкогенной ВПЧ-инфекции с использованием холодноплазмовой аблации и иммунокоррекции путем периоперационного ведения аллоферона (Аллокина-альфа), сопровождается лучшими функциональными результатами, по сравнению с использованием только холодноплазмовой аблации: ускорением эпителизации, улучшением кольпоскопической картины, уменьшением частоты рецидивов, увеличением частоты элиминации ВПЧ, нормализацией показателей клеточного и гуморального иммунитета и интерферонового статуса.