Клініко-експериментальне обрунтування застосування мінеральної води в лікуванні хворих на хронічний вірусний гепатит С із супутньою неалкогольною жировою хворобою печінки

Abstract

Проведеними експериментальними дослідженнями з використанням кремнієвої маломінералізованної гідрокарбонатної води у щурів з моделлю неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖБП) встановлено виражену коригуючу дію МВ, про що свідчить зниження рівня глюкози і тригліцеридів в крові, значне зменшення стеатозу печінки за даними морфологічного дослідження біоптатів, відновлення процесів жовчоутворення, жовчовиведення та детоксикації, відновлення білоксинтезуючої функції печінки, позитивні зміни енергозалежного трансмембранного транспорту іонів і показників системи перекисного окислення ліпідів і антиоксидантної системи. Експериментальне дані підтверджені сприятливою динамікою клінічного перебігу захворювання. Комплексне лікування із застосуванням дієтотерапії, фізичних навантажень, противірусної терапії (софосбувір (400 мг) та ледіпасвір (90 мг)), МВ у подвоєному режимі дозування сприяло вірогідному (р<0,001) зменшенню клінічних ознак астенічного, диспепсичного та больового абдомінального синдромів, нормалізації функціонального стану печінки за рахунок ліквідації ознак цитолітичного, холестатичного та мезенхімально-запального синдромів (р<0,001), особливо показників ліпідограми та інсулінорезистентності – як основних біохімічних маркерів НАЖХП, сприяло вірогідному (р<0,05) відновленню ультразвукової картини гепатобіліарної системи, призвело до вірусологічної відповіді у всіх хворих. Отримані дані обґрунтовують доцільність використання кремнієвої мало мінералізованої гідро карбонатної води у комплексному лікуванні хворих на ХГС із супутньою НАЖХП.

The problem of chronic hepatitis C (CHC} treatment is one of the most discussed topics in gastroenterology and hepatology. This is primarily due to the high proportion of CHC in the structure of chronic liver disease both in Ukraine and abroad. The use of modern effective drugs with direct antiviral action allows to achieve a stable virological response (SVR) in patients. At the same time, in a significant number of cases after the elimination of HCV infection, fibrosis continues to progress with the development of its terminal stages and adverse outcomes for patients. On average, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) occurs in 55% of patients with CHC, which is significantly higher than the prevalence of each disease individually. This condition leads to a faster rate of fibrosis progression, as well as to the continued high risk of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma even after reaching SVR. The above circumstances initiated us to search for new treatment nondrug technologies of this category of patients. The use of mineral waters (MW) is one of the promising and effective methods of the internal digestive organs and metabolic disorders treatment. In this aspect, animal studies are in the first place in modern theoretical medicine. Purpose. To evaluate the effectiveness of internal use of packaged silicon low-mineralized sodium bicarbonate MW in rats with the model of NAFLD and justificate the feasibility and effectiveness of its use in the complex treatment of patients with CHC and concomitant NAFLD. Methods: experimental, morphological, anamnestic, clinical, general clinical, biochemical (lipid metabolism indicators, HOMA index), serological (markers of hepatitis C virus, HCV RNA PCR, qualitative and quantitative determination, genotyping), ultrasonographic methods of digestive organs examination, statistics. Results: In white rats with the model of NAFLD on the background of the development of experimental pathology under the influence of 12 days internal use of MW (daily dose of 2 ml per 200 g of animal weight) a significant reduction in lipid dystrophy of hepatocytes was microscopically found. Activation of reparative processes in the liver and aerobic glycolysis redox enzymes activity restoratrion were determined. In the blood there was a restoration of glucose and triglycerides (p> 0.5), a decrease in the activity of trans-amination enzymes - AST and ALT (p <0.05), an increase in total protein (p <0.01) and the restoration of albumin and γ- globulins. The normalization of total bilirubin (p> 0.1) level due to the reduction of its indirect fraction (p> 0.5) was found. The decrease in the activity of Mg2 + / Ca2 + dependent ATPase in the liver homogenate to the level of the control group (p> 0.5), against a significant increase in the activity of Na + / K + - dependent ATPase (p <0.05), resulting in their ratio approaching the norm. There was a significant decrease of lipid peroxidation content in the form of MDA (p <0.05) against the background of a tendency to increase the activity of catalase (p <0.05). Upon that, the content of creatinine (p> 0.5) and urea is restored. That is, the experimental data obtained indicate a significant complex corrective effect of MW on the state of the rats with the model of NAFLD in the form of restoration of carbohydrate metabolism, morphological data regarding the disappearance of pathological accumulation of lipids, restoration of detoxification, bile-forming, bile-secreting and protein-synthesizing functions of the liver and restoration of energy supply of transmembrane transport, and as a consequence - vital processes have improved. Experimental data are confirmed by the favorable dynamics of the clinical course of the disease. We examined 52 patients with CHC (genotype 1b in the phase of replication, minimal and moderate activity) with concomitant NAFLD, who were divided into 2 groups. Group I patients (22 humans, control group) received a standard set of treatment (diet therapy, which corresponded to the Mediterranean diet, dosed exercise regime, antiviral therapy - sofosbuvir (400 mg) and ledipasvir (90 mg) - 3 months). Patients of group II ( 30 people, the main group) additionally received an internal course of MW according to the method developed: calculation of water dose - 3 ml per kg of a patient’s body weight, 30-40-60 minutes before meals depending on the acid-forming function of the stomach and the same dose after meals three times a day (course - 2 months, break - 2 months, repeat course - 2 months). Evaluation of the treatment effectiveness was performed 6 months after the beginning of treatment. Conclusions. The results obtained prove the expediency and effectiveness of the internal administration of MW in a double dosing regimen in the complex treatment of patients with chronic viral hepatitis C with concomitant NAFLD. Restoration of lipid metabolism, reduction of insulin resistance, improvement of ultrasonographic signs, i. e. corrective effect on the main pathogenetic links of NAFLD formation and progression, and as a consequence - prevention of fibrotic changes in the liver was determined.

Проведенными экспериментальными исследованиями с использованием кремниевой маломинерализованной гидрокарбонатной воды у крыс с моделью неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) установлено выраженное корректирующее действие МВ, о чем свидетельствует снижение уровня глюкозы и триглицеридов в крови, значительное уменьшение стеатоза печени по данным морфологического исследования биоптатов, восстановление процессов желчеобразования, желчевыведения и детоксикации, восстановление белоксинтезирующей функции печени, позитивные изменения энергозависимого трансмембранного транспорта ионов и показателей системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы. Експериментальне данные подтверждены благоприятной динамикой клинического течения заболевания. Комплексное лечение пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) и сопутствующей НАЖБП, которое включало: диетотерапию, физические нагрузки, противовирусную терапию (софосбувир (400 мг) и ледипасвир (90) мг), МВ в удвоенном режиме дозирования способствовало достоверному (р<0,001) уменьшению клинических признаков астенического, диспепсического и болевого абдоминального синдромов, нормализации функционального состояния печени за счет ликвидации признаков холестатического и мезенхимально-воспалительного синдромов (р<0,001), особенно показателей липидограммы и инсулинорезистентности – как основных биохимических маркеров НАЖБП, способствовало достоверному (р<0,05) восстановлению ультразвуковой картины гепатобилиарной системы, способствовало получению вирусологического ответа у всех больных. Полученные данные обосновывают целесообразность применения кремниевой маломинерализованной гидрокарбонатной воды в комплексном лечении пациентов с хроническим гепатитом С и сопутствующей НАЖБП.