2025. Одеський медичний журнал

2025. № 6. Одеський медичний журнал

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

2025. № 6. Одеський медичний журнал ОНМедУ

Нормативно-правове регулювання фармацевтичної дистрибуції в україні: гармонізація з вимогами ЄС та виклики впровадження

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Нормативно-правове регулювання фармацевтичної дистрибуції в україні: гармонізація з вимогами ЄС та виклики впровадження Вишницька, І. В.; Степанова, О. А.; Пєткова, І. Б.; Сущук, Н. А.; Крилова, А. І.; Vyshnytska, I. V.; Stepanova, O. A.; Pietkova, I. B.; Sushchuk, N. A.; Krylova, A. I. У статті проаналізовано динаміку нормативно-правового регулювання фармацевтичної дистрибуції в Україні за 1992–2025 рр. в контексті гармонізації з вимогами ЄС та стандартами PIC/S. Встановлено формальну відповідність національної нормативної бази чинним вимогам GDP ЄС, при цьому зберігається фрагментарність регулювання. Розповсюдженість сертифікації суб’єктів фармацевтичної дистрибуції України на відповідність вимогам GDP становить близько 10% від загальної кількості місць провадження діяльності з оптової торгівлі лікарськими засобами (ЛЗ). Обґрунтовано ключові стримувальні чинники та запропоновано впровадження комплексної системи стимулів сертифікації фармацевтичних дистриб’юторів на відповідність вимогам GDP.; Pharmaceutical distribution is a key component of the integrated supply chain, ensuring the quality and safety of medicinal products. The aim of the work. To analyse the dynamics of regulatory and legal regulation of pharmaceutical distribution in Ukraine in the context of harmonization with EU requirements. Materials and methods. The study analysed Ukrainian and EU regulatory documents governing pharmaceutical distribution for 1992–2025 from official sources. Data of the State Service of Ukraine on Medicines and Drugs Control on GDP certification, information on the distribution of wholesale and retail market segments, and relevant scientific literature were processed using systematisation, generalisation, comparative and content analysis. Results and discussion. The evolution of Ukraine’s GDP regulatory framework under EU harmonisation was analysed. Formal compliance with EU GDP requirements was established, while regulatory fragmentation. The slow modernization of GDP certification procedures reflects the adaptation of public policy to economic, institutional, and crisis challenges. The percentage of pharmaceutical distribution entities in Ukraine certified as compliant with GDP requirements remains low, accounting for about 10% of the total number of wholesale drug distribution sites at the end of 2025. Key barriers to certification were identified, and a comprehensive system of regulatory, economic and organisational incentives was proposed. Conclusions. Despite formal compliance with EU GDP and PIC/S standards, the effectiveness of pharmaceutical distribution regulation in Ukraine is limited by voluntary certification, low coverage of certified warehouses and the lack of systemic incentives, indicating the need for comprehensive regulatory reform.

Analysis of the structure influence of ammonium hexafluorosilicates on their anti-caries activity

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Analysis of the structure influence of ammonium hexafluorosilicates on their anti-caries activity Gelmboldt, V. O.; Ognichenko, L. M.; Sidelnykova, T. A.; Shyshkin, I. O.; Kuz’min, V. E.; Гельмбольдт, В. О.; Огнiченко, Л. М.; Сідельникова, Т. А.; Шишкін, І. О.; Кузьмiн, В. Є. Currently, ammonium hexafluorosilicates (AHFS) are being studied as promising new type of fluorine-containing agents, which, due to their specific mechanism of anti-caries action, have some advantages compared to known fluoride preparations. The aim of this study was to identify, on the basis of the developed QSAR models, the main structural factors of AHFS molecules that determine their anti-caries activity, in particular, caries preventive efficacy and mineralization index. Materials and methods. A training set consisting of 22 AHFS with cations of different types was formed for build QSAR models. SiRMS approach based on the simplex representation of the molecular structure was used for calculate structural descriptors. The calculation of descriptors was carried out at the 2D level of molecular structure modeling. In this case, the molecule is represented by a structural formula, taking into account the connectivity of atoms in the simplex, the type of atoms and the nature of the bond (single, double, triple, aromatic). It should be noted that the structural parameters were calculated only for organic cations (ammonium fragments), since the anion was always the same – SiF6 2–. Results. 3423 structural descriptors were calculated for each compound. Adequate QSAR PLS models were developed for the caries prevention efficacy and mineralization index of the studied salts. A randomization procedure (Y-Scrambling) was used to confirm the nonrandomness of the developed QSAR models. An analysis of the relative contributions of different types of descriptors to the calculated values of the studied properties was performed. Conclusions. As a result of the structural interpretation of the constructed QSAR models’ information was obtained regarding the direction of modification of the structures of ammonium hexafluorosilicates to create more effective and promising caries prophylactic agents. Using molecular design, it was possible to construct a new molecule in which a certain balance of the influence of structural factors provides higher values of anti-caries activity characteristics than in the molecules of the training set.; Мета роботи – на основі розроблених QSAR моделей виявити основні структурні чинники молекул амонієвих гексафторосилікатів (АГФС), що визначають їх антикарієсну активність, зокрема карієс-профілактичну ефективність (КПЕ) і мінералізуючий індекс (МІ). Об’єктом дослідження була вибірка з 22 АГФС. Використовуючи 2D-симплексний підхід, побудовано адекватні QSАR PLS-моделі для КПЕ і МІ досліджуваних солей. Проведено аналіз відносних внесків різних типів дескрипторів у розрахункові величини досліджуваних властивостей. У результаті структурної інтерпретації побудованих QSAR моделей одержано інформацію щодо напряму модифікації структур амонієвих гексафторосилікатів для створення більш ефективних та перспективних антикарієсних агентів. За допомогою молекулярного дизайну сконструйовано нову молекулу, у якої певний баланс впливу структурних чинників забезпечує більші значення показників антикарієсної активності, ніж у молекул навчальної вибірки.

Congenital heart defects in children: the current state of the problem and challenges for the healthcare system

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Congenital heart defects in children: the current state of the problem and challenges for the healthcare system Melnychenko, M. H.; Buzovskyi, V. P.; Yurchenko, I. V.; Мельниченко, М. Г.; Бузовський, В. П.; Юрченко, І. В. Congenital heart defects (CHDs) are among the most common congenital anomalies worldwide. They adversely affect human health, lead to disability, and remain a leading cause of infant mortality. Objective. To summarize the global prevalence of CHDs among live-born children and worldwide trends in improving diagnosis and treatment. The term “trends” refers to temporal changes in the reported prevalence of CHDs and mortality rates, which depend on healthcare system factors, including screening organization, case registration, and access to treatment. Results. The global prevalence of CHDs ranges from 8 to 12 ‰. Structurally, the most common defects are VSD (40%), ASD (14%), PDA (10%), PS (7.6%), TOF (5.5%), CoA (4.7%), TGA (3.7%), HLHS (2.6%). With timely surgical intervention, up to 95% of affected children survive. In Ukraine, approximately 4.500 children with CHDs are born annually, of whom about 30–40% require surgical treatment during the first year of life.; Однією з найчастіших вроджених аномалій у світі є вроджені вади серця (ВВС), які завдають шкоди здоров’ю людини, призводять до інвалідизації і є основною причиною летальності немовлят. Мета – узагальнення глобальної поширеності ВВС серед живонароджених дітей та тенденцій щодо поліпшення діагностики та лікування у світі. Під «тенденціями» розуміли часові зміни зареєстрованої частоти ВВС та показників смертності, які залежать від системи – організації скринінгу, реєстрації випадків і доступності лікування. Результат. Частота ВВС у світі коливається в межах 8–12‰. За структурою найпоширенішими дефектами є: VSD (40%), ASD (14%), PDA (10%), PS (7,6%), TOF (5,5%), CoA (4,7%), TGA (3,7%), HLHS (2,6%). За умови своєчасної хірургічної допомоги 95% дітей виживають. В Україні щороку народжується близько 4500 дітей із ВВС, з яких приблизно 30–40% потребують хірургічного втручання у перший рік життя.

Clinical and functional rationale for the use of whitening and desensitizing toothpastes in middle-aged patients

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Clinical and functional rationale for the use of whitening and desensitizing toothpastes in middle-aged patients Babenia, H. O.; Dienha, O. V.; Shnaider, S. A.; Бабеня, Г. О.; Дєньга, О. В.; Шнайдер, С. А. Aesthetic and functional enamel parameters, such as colour stability and dentinal sensitivity, are key indicators of oral health and patient quality of life. Modern dentifrices often combine whitening, remineralizing, and desensitizing components, yet long-term comparative evaluation of their optical and electrofunctional effects remains limited. Aim – to assess changes in colour (saturation, brightness, whiteness, and yellowness indices) and electroodontometric parameters of permanent teeth in adults using toothpaste formulations with different ratios of whitening, remineralizing and desensitizing agents over short- and long-term periods. Materials and methods. The study population comprised adults allocated into four groups, with each group assigned a toothpaste formulation differing in its predominant whitening, remineralizing or desensitizing effect. Optical enamel characteristics were measured by spectrocolourimetry, and pulp excitability was determined using electroodontometry at baseline and after 1, 3 and 6 months of product use. Results. Toothpastes with predominant whitening–remineralizing action produced a significant reduction in colour saturation and yellowness with a stable increase in brightness and whiteness from the first month of use, maintaining the effect throughout the observation period. In contrast, formulations with a dominant desensitizing component provided moderate optical improvement but demonstrated a pronounced increase in pulp excitability, indicating activation of reparative tissue responses. Conclusions. Dentifrices with varying combinations of whitening, remineralizing and desensitizing agents exert differential effects on enamel and pulpal tissues, supporting an individualized selection strategy depending on the intended clinical outcome – aesthetic enhancement or functional recovery.; У статті наведено результати оцінки змін колірних та електрофункціональних показників твердих тканин зубів у пацієнтів зрілого віку у разі використання зубних паст з різною комбінацією вибілюючих, ремінералізуючих і десенситайзерних компонентів. Засоби із домінуючим оптичним ефектом забезпечили стійке зниження колірної насиченості і жовтизни емалі, тоді як пасти з переважною десенситайзерною дією сприяли підвищенню електрозбудженості пульпи. Отримані результати підтверджують доцільність індивідуального підбору засобів гігієни залежно від клінічного запиту – естетичної корекції або відновлення функціональної реактивності зубних тканин.

Clinical monitoring of refractory interstitial cystitis during pharmacotherapy in women

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Clinical monitoring of refractory interstitial cystitis during pharmacotherapy in women Vydrin, K. Ye.; Poliakov, V. O.; Kostev, F. I.; Dekhtiar, Yu. M.; Shostak, M. V.; Видрін, К. Є.; Поляков, В. О.; Костєв, Ф. І.; Дехтяр, Ю. М.; Шостак, М. В. Refractory interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) is a chronic condition marked by resistance to standard treatments and persistent symptoms such as pelvic pain, urgency, frequency, and reduced bladder capacity. Objective – to improve treatment outcomes in women with refractory IC/BPS by using a personalized multimodal approach combining intravesical botulinum toxin type A (BTA), gabapentin, and hydroxychloroquine. Materials and methods. A prospective study included 67 women diagnosed with refractory IC/BPS. Patients were assigned to two groups: the control group (n=32) received intravesical BTA alone, while the main group (n=35) received the combination therapy. Treatment lasted 6 months, with follow-up for 12 months. Efficacy was evaluated using O’Leary-Sant questionnaires, VAS for pain, urinary diaries, and cystoscopy. Results. Combination therapy showed superior efficacy over BTA monotherapy. In 6 months, 80% of patients in the main group reported good/satisfactory outcomes vs. 53.1% in the control group. At 12 months, Hunner’s ulcers were observed in 22.85% of the main group vs. 59.37% of the control group (p < 0.001); glomerulations occurred in 40% vs. 87.5% (p < 0.001). Functional bladder capacity improved by 99.05%. Pain (VAS) decreased by 68.3%, urinary frequency by 54.6%, urgency by 76.1%, nocturia by 69.7%, and ICSI/ICPI scores by 70% and 65.9%, respectively (p < 0.05). Conclusion. The combination therapy offers better symptom control, improved urothelial healing, and sustained results compared to BTA monotherapy.; Рефрактерний інтерстиціальний цистит/больовий синдром сечового міхура (РІЦ/БССМ) – це хронічне захворювання, стійке до стандартної терапії. Мета дослідження – підвищити ефективність лікування жінок з РІЦ/БССМ шляхом застосування персоналізованої комбінованої терапії: внутрішньоміхурового введення ботулінічного токсину типу А (БТА), габапентину та гідроксихлорохіну. Комбіноване лікування показало переваги над монотерапією БТА: після 6 місяців покращення відзначалося у 80% пацієнток проти 53,12%, зниження частоти виразок Гуннера та гломеруляцій – до 22,85% і 40% відповідно. Комбінація препаратів забезпечує кращий контроль симптомів та тривале поліпшення.

Досвід застосування інтраопераційного нейромоніторингу при втручаннях на щитоподібній залозі

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Досвід застосування інтраопераційного нейромоніторингу при втручаннях на щитоподібній залозі Шалашний, М. О.; Парфентьєв, Р. С.; Shalashnyi, M. O.; Parfentiev, R. S. У межах проспективного рандомізованого дослідження (2020–2023 рр.) проаналізовано доцільність використання інтраопераційного нейромоніторингу (ІОНМ) під час тиреоїдектомії. Дослідження охопило 74 пацієнтів, з яких 19 прооперовано із застосуванням ІОНМ, 55 – без нього. У групі ІОНМ частота двосторонньої візуалізації зворотного гортанного нерва (ЗГН) становила 89,5% порівняно з 47,3% у контрольній групі. Відносна частота післяопераційного парезу голосових зв’язок була нижчою у групі ІОНМ (10,5% проти 29,1%), однак ця різниця не досягла статистичної значущості (p=0,10); більшість порушень мали транзиторний характер. Через 12 місяців якість життя, оцінена за шкалою V-RQOL, не відрізнялась між групами. Отримані результати свідчать про клінічну ефективність ІОНМ як засобу підвищення безпечності оперативних втручань на щитоподібній залозі та обґрунтовують доцільність його широкого впровадження у вітчизняну хірургічну практику.; Intraoperative injury to the recurrent laryngeal nerve (RLN) remains a significant complication of thyroid surgery, potentially leading to voice disorders and reduced quality of life. Visual identification of the RLN is considered the gold standard, though its limitations in complex cases have prompted the use of intraoperative neuromonitoring (IONM). Despite international endorsement, IONM remains underutilized in Ukraine. Objective – to evaluate the initial experience and clinical feasibility of IONM during thyroid surgeries at Odesa National Medical University, and its potential benefits for surgical outcomes and nerve preservation. Materials and Methods. A prospective randomized cohort study was conducted from 2020 to 2023, including 74 patients undergoing thyroidectomy. Nineteen patients were operated on using IONM (main group), and 55 without it (control group). The ASA classification was used to assess perioperative risk. Voice-related quality of life was measured using the V-RQOL questionnaire at baseline and up to 12 months postoperatively. Nerve identification, postoperative vocal cord paresis, and quality-of-life scores were statistically analyzed. Results. Bilateral RLN identification was achieved in 89.5% of the IONM group versus 47.3% in the control group. Vocal cord paresis occurred in 10.5% of IONM cases and 29.1% without IONM, though the difference was not statistically significant (p=0.10). Most cases were transient. By 12 months, quality-of-life scores showed no significant difference between groups. However, IONM proved most useful in reoperations and inflammatory thyroid disease. Conclusions. IONM improves RLN visualization and functional assessment during thyroid surgery, reducing nerve injury risk and enhancing surgical safety, particularly in high-risk cases. These findings support broader implementation of IONM in Ukrainian surgical practice.

Pentylenetetrazol (PTZ)-induced chronic epileptic syndrome as a model for lipid metabolism impairment and steatohepatitis

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Pentylenetetrazol (PTZ)-induced chronic epileptic syndrome as a model for lipid metabolism impairment and steatohepatitis Pervak, M. P.; Первак, М. П. The pathogenesis of chronic epilepsy is associated with the impairment of lipid metabolism and affects the liver. The study aimed at investigating the serum lipid profile and liver histomorphology in a rat model of PTZ-induced kindling following the administration of rapamycin and pioglitazone. Material and methods. Kindling was induced by repeated PTZ administration for three weeks; pioglitazone and rapamycin were administered during the last ten days. Total cholesterol, triglycerides, HDL and LDL levels were measured colorimetrically. Results and discussion. PTZ kindling caused dyslipidemia (elevated cholesterol, triglycerides, LDL; lowered HDL) and histological signs of steatohepatitis, including activated Kupffer cells. Combined treatment with pioglitazone and rapamycin was most effective in correcting the lipid profile and reducing heightened levels of cholesterol. The combination's effect on cholesterol reduction significantly exceeded that of either drug administered separately (by 14.8% and 22.5%, respectively). Compared to untreated kindled animals, the combined therapy reduced triglycerides by 18.7% and LDL by 18.1%, while increasing HDL levels by 39.1%. While the density of Kupffer cells exceeded that of the control group by 24.5% it was diminished by 20.3% compared with kindled animals after treatment with rapamycin and pioglitazone. Conclusion. Fully developed PTZ kindling in rats leads to dyslipidemia and histological signs of steatohepatitis. Combined treatment with pioglitazone and rapamycin effectively prevented these disturbances while retarding seizure development, suggesting the model's relevance for studying the pathogenesis of steatohepatitis and metabolic syndrome.; Метою дослідження було вивчення вмісту ліпідів та гістоморфологічних характеристик печінки щурів на моделі пентиленететразол(ПТЗ)-індукованого кіндлінгу за умов застосування рапаміцину та піоглітазону. Встановлено, що розвинений ПТЗ-провокований судомний синдром супроводжується дисліпідемією: зростанням вмісту холестерину, тригліцеридів, ЛПНЩ та зниженням рівня ЛПВЩ у сироватці крові. Гістоморфологічно виявлено активацію клітин Купфера та накопичення мікровезикул у цитоплазмі гепатоцитів, що є свідченням розвитку стеатогепатиту. Застосування піоглітазону та рапаміцину попереджало розвиток розладів ліпідного обміну та гістоморфологічних порушень у печінці. Ці ефекти супроводжувалися гальмуванням динаміки формування розвинених кіндлінгових проявів.

Ventricular bigeminy as a complication of spirometry performed in a patient with a history of work in harmful working conditions – a clinical case

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Ventricular bigeminy as a complication of spirometry performed in a patient with a history of work in harmful working conditions – a clinical case Panyuta, O. I.; Ignatyev, O. M.; Zahorodnia, L. I.; Yamilova, T. M.; Панюта, О. І.; Ігнатьєв, О. М.; Загородня, Л. І.; Ямілова, Т. М. The study of the external respiratory function (spirometry) is a generally recognized gold standard for the study of the respiratory system, mandatory for many pulmonary diseases. Global standards for the management of patients with bronchial asthma (GINA) and chronic obstructive lung disease define spirometry as the main method for assessing the effectiveness of treatment and determining the prognosis of these diseases. At the same time, the stress nature of the study and the tests performed during the study with inhaled adrenomimetics as bronchodilators can have a significant effect on the cardiovascular system of the patients being examined. Adrenomimetics are expected to cause an increase in heart rate and tachycardia-related arrhythmias – atrial fibrillation and similar conditions. Objective: present a case of the “atypical” side effect of bronchodilator test during spirometry. Results. The article presents a case of bigeminy, which developed as a side effect of a test with bronchodilators (salbutamol) during the study of the external respiratory function. This response to adrenergic drugs may be considered as atypical, since there is general agreement that tachycardia should prevent the development of ventricular bigeminy. The study was conducted on a patient with pneumofibrosis (pneumoconiosis), which developed as a result of long-term work in conditions of increased dustiness. Conclusions. Cardiovascular pathology associated with pneumoconiosis may be considered a possible explanation for the development of bigeminy following salbutamol administration.; Спірометрія – загальновизнаний золотий стандарт дослідження дихальної системи, обов’язковий за наявності багатьох пульмонологічних захворювань. Разом із тим навантажувальний характер дослідження та виконувані під час дослідження проби з інгаляційними адреноміметиками як бронхолітиками можуть істотно впливати на серцево-судинну систему обстежуваних пацієнтів. У статті подано випадок бігемінії, яка розвинулася як побічний ефект проведення проби з бронхолітиками (сальбутамол) під час дослідження функції зовнішнього дихання. Дослідження проводилося пацієнту з пневмоконіозом, який розвинувся внаслідок тривалої роботи в умовах підвищеної запиленості.

Changes of protein expression of platinum resistance indicators under the influence of hyperthermia during the HIPEC procedure in recurrent ovarian cancer

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Changes of protein expression of platinum resistance indicators under the influence of hyperthermia during the HIPEC procedure in recurrent ovarian cancer Rozhkovska, N. M.; Chetverikov, S. H.; Chetverikov, M. S.; Chetverikova-Ovchynnyk, V. V.; Рожковська, Н. М.; Четверіков, С. Г.; Четверіков, М. С.; Четверікова-Овчинник, В. В. Ovarian cancer relapse and death are usually caused by acquired drug resistance. The mechanisms of platinum resistance are multifactorial. Excision repair cross-complementation group 1 (ERCC1) is a protein critical in removing platinum-induced DNA lesions. Microsatellite Instability (MSI) is present in a substantial proportion of ovarian cancers but knowledge about its clinical value is limited. Hyperthermia, one more promising treatment agent, delays the repair of DNA damage. Hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion (HIPEC), which has been actively studied in recent years as a possible addition to therapy for advanced stages of epithelial ovarian cancer. Material and methods. The study was retrospective, it included a total of 16 patients with stage IIIC epithelial ovarian cancer. For various reasons, these patients underwent suboptimal cytoreductive surgery with HIPEC + Second-look surgery with complete / optimal cytoreduction (6 patients) or relaparotomy with biopsy of residual disease due to surgical complications in 2–4 weeks interval. Immunohistochemical investigation of ERCC1 and MLH-1 expression were performed for the histological samples obtained from pre- and post HIPEC metastatic tumor tissue on the first and second surgical interventions. Conclusions. DNA repair pathways are one of the most important factors of platinum drug resistance formation. Hyperthermia during HIPEC procedure leads to decrease in the efficiency of DNA repair pathways by reducing the expression of ERCC1 and MMR proteins. These changes may determine the proven effectiveness of HIPEC procedure with cytoreduction after NACT (which may lead to secondary platinum drug resistance formation) by overcoming platinum resistance.; Рецидив раку яєчників і подальша смерть зазвичай спричинені набутою медикаментозною резистентністю. Механізми резистентності до платини багатофакторні. Шляхи репарації ДНК є одним із найважливіших факторів формування стійкості до препаратів платини. Гіпертермія під час процедури HIPEC призводить до зниження ефективності репарації ДНК шляхом зменшення експресії ERCC1 (з 57,56% клітин до 5% клітин – p < 0,05) та білків MLH-1 (з 9,11% клітин до 0% клітин – p < 0,05). Цей механізм подолання вторинної резистентності до препаратів платини обґрунтовує ефективність процедури HIPEC з циторедукцією після неоадʼювантної хіміотерапії.