Мета роботи – віртуальний аналіз біологічної активності та ліпофільності 14 похідних 2-, 3-, 4-піридиноцтових кислот (ПОК),
що мають у своєму складі фармакофор протизапальної активності (ПЗА) і являють інтерес як компоненти нових антикарієсних
агентів. Оцінювання потенційної біологічної активності було проведено з використанням програми SwissTargetPrediction, ліпофільності – програми HyperChem.
Встановлено, що для 6 похідних спостерігається очікувана підвищена ймовірність ПЗА (Ра > 0,5), причому значення Ра загалом перевищують величини наявності ПЗА для незаміщених ПОК. Для 7 похідних виявлено підвищену ймовірність антивірусної
активності, 2 похідних демонструють підвищену ймовірність знеболювальної активності. Для всіх вивчених сполук результати розрахунків свідчать про практичну відсутність ймовірності токсичних ефектів. Перспективними для створення нових антикарієсних
препаратів насамперед слід вважати метилпохідні ПОК.
The present work performs a virtual screening of the biological activity and lipophilicity of several 2-, 3-, 4-pyridinacetic
acids (PAA) derivatives. The selected compounds contain a pharmacophore of anti-inflammatory activity are commercially available and are of
interest for the synthesis of potential anti-caries agents. The objects of the study are 14 PAA derivatives substituted with CH3
, COOH, OCH3
, F,
Cl, Br, all of them included in the PubChem data base. Two typical anti-inflammatory drugs were chosen for comparison: diclofenac, a derivative
of phenylacetic acid, and ibuprofen, a derivative of a phenylpropionic acid. The spectra of the potential biological activity of PAA derivatives were
evaluated using the SwissTargetPrediction program. The LogP lipophilicity values of pyridines were calculated using the HyperChem program.
The results of the calculations indicate a high probability of anti-inflammatory activity (Pa > 0,5) for 6 pyridines. The estimated Pa values
exceed the corresponding values ones for unsubstituted PAA. Moreover, the presence of carboxyl and methoxy groups, fluorine, chlorine,
and bromine atoms in the composition of PAA leads to a decrease in the Pa values of the anti-inflammatory activity (Pa ˂ 0,5), while the
opposite is observed for the presence of a methyl group. The calculation data indicate an increased probability of analgesic and antiviral
activity (against picornavirus, rhinovirus) for 2 and 7 of the studied pyridine derivatives, respectively. The estimated indicators of drug side
effects – hepatotoxicity, nephrotoxicity, neurotoxicity, and hematotoxicity – show no increased likelihood for almost all of the studied pyridine
derivatives, which is important in the context of their further possible use in the creation of new anticaries agents. 6-Methyl-2-pyridinoacetic
acid, 2-methyl-4-pyridinoacetic acid, and 3-chloro-4-pyridinoacetic acid should be considered promising for the creation of new anti-caries
agents based on pharmacological effects and physicochemical characteristics.
