Оптимізація комплексного лікування жінок репродуктивного віку з доброякісними епітеліальними пухлинами яєчників неендометріоїдного походження: дисертация на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Abstract

Основним завданням передопераційної діагностики доброякісних епітеліальних пухлин яєчників є виключення малігнізації, на що при ультразвуковому дослідженні (УЗД) можуть вказувати великі розміри утворення, потовщені перегородки, багатокамерність, інтракістозні та пристінкові вегетації. Про наявність малігнізації при спектральній допплерографії можуть свідчити зони неоваскуляризації з низьким судинним опором та під час магнітно-резонансної томографії (МРТ) посилення сигналу у вегетаціях при контрастуванні; гетерогенна кістозно-солідна будова з посиленням сигналу; а також збільшені лімфовузли, наявність асциту та ознаки інвазії в суміжні органи. Чутливість МРТ з контрастуванням при діагностиці доброякісних епітеліальних цистаденом становить 80,83 %. Проведення морфологічного експрес-дослідження зрізів заморожених біоптатів пухлин є останнім етапом діагностики перед прийняттям рішення про обсяг операції, чутливість і специфічність якого дорівнює 75,00 %.

The thesis presents a new solution to the actual problem of modern gynecology – an increase in the number of cases of onset and carrying of a pregnancy in women 19 with organ-sparing treatment of benign epithelial ovarian tumors of non-endometrioid origin. The data on the role of clinical and anamnestic parameters, determination of tumor-associated tumor markers, spectral Doppler ultrasonography, magnetic resonance imaging with contrast enhancement and morphological express study of frozen tumor biopsy sections in order to exclude malignancy of the formations before surgical treatment have been supplemented. It has been shown that in benign epithelial ovarian tumors of non-endometrioid origin, hormonal dysregulation is observed both at the level of gonadotropic and steroid hormones, the accumulation of free radical oxidation products, dysregulation of the enzyme system of the glutathione system with a decrease in the levels of reduced glutathione, and a decrease in the activity of enzymatic and non-enzymatic antioxidants. All that leads to the development of endogenous intoxication with a significant increase in the concentration of average weight molecules in the blood. It was found that benign epithelial cystadenomas occur against the background of nitrosative dysregulation with a decrease in the content of serum L-arginine and neutral metabolites in the blood and, with different genesis, differ in intracystic NOx concentrations. Based on the immunohistochemical study of the Ki-67 expression, lectin receptors, NO expression, and iNOS activity, new data on the features of hyperproliferation processes in benign epithelial ovarian tumors were obtained. It was shown for the first time that the use of the developed method of complex treatment of benign epithelial ovarian tumors in women of reproductive age leads, compared to women with traditional treatment, to a significant decrease in the activity of indicators of free radical oxidation and peroxide hemolysis of erythrocytes, an increase in the activity of enzymatic and non-enzymatic antioxidants, levels of Larginine and neutral NO metabolites, a decrease in endogenous intoxication, as a result of which the number of cases of pregnancy and childbirth in serous cystadenomas increases by 1.57 (p<0.04) and 2.00 times (p<0.01), respectively, with mucinous cystadenomas – in 1.67 (p<0.04) and 2.11 times (p<0.01). Key words: чThe thesis presents a new solution to the actual problem of modern gynecology – an increase in the number of cases of onset and carrying of a pregnancy in women 19 with organ-sparing treatment of benign epithelial ovarian tumors of non-endometrioid origin. The data on the role of clinical and anamnestic parameters, determination of tumor-associated tumor markers, spectral Doppler ultrasonography, magnetic resonance imaging with contrast enhancement and morphological express study of frozen tumor biopsy sections in order to exclude malignancy of the formations before surgical treatment have been supplemented. It has been shown that in benign epithelial ovarian tumors of non-endometrioid origin, hormonal dysregulation is observed both at the level of gonadotropic and steroid hormones, the accumulation of free radical oxidation products, dysregulation of the enzyme system of the glutathione system with a decrease in the levels of reduced glutathione, and a decrease in the activity of enzymatic and non-enzymatic antioxidants. All that leads to the development of endogenous intoxication with a significant increase in the concentration of average weight molecules in the blood. It was found that benign epithelial cystadenomas occur against the background of nitrosative dysregulation with a decrease in the content of serum L-arginine and neutral metabolites in the blood and, with different genesis, differ in intracystic NOx concentrations. Based on the immunohistochemical study of the Ki-67 expression, lectin receptors, NO expression, and iNOS activity, new data on the features of hyperproliferation processes in benign epithelial ovarian tumors were obtained. It was shown for the first time that the use of the developed method of complex treatment of benign epithelial ovarian tumors in women of reproductive age leads, compared to women with traditional treatment, to a significant decrease in the activity of indicators of free radical oxidation and peroxide hemolysis of erythrocytes, an increase in the activity of enzymatic and non-enzymatic antioxidants, levels of Larginine and neutral NO metabolites, a decrease in endogenous intoxication, as a result of which the number of cases of pregnancy and childbirth in serous cystadenomas increases by 1.57 (p<0.04) and 2.00 times (p<0.01), respectively, with mucinous cystadenomas – in 1.67 (p<0.04) and 2.11 times (p<0.01).

Дополнены данные о роли клинико-анамнестических показателей, определения опухольассоциированных онкомаркеров, спектральной допплерографии, магнитно-резонансной томографии с контрастированием и морфологического экспресс-исследования срезов замороженных биоптатов 18 опухолей в исключении малигнизации образований до оперативного лечения. Показано, что при доброкачественных эпителиальных опухолях яичников неэндометриоидного происхождения наблюдается гормональная дизрегуляция как на уровне гонадотропных, так и стероидных гормонов, накопление продуктов свободнорадикального окисления, дизрегуляция системы ферментов глутатионовой системы со снижением уровней восстановленного глутатиона, уменьшение активности ферментных и неферментных антиоксидантов, что в совокупности приводит к развитию эндогенной интоксикации с достоверным увеличением в крови концентрации молекул средней массы. Установлено, что доброкачественные эпителиальные цистаденомы возникают на фоне нитрозативной дизрегуляции со снижением содержания сывороточного Lаргинина и нейтральных метаболитов в крови и при разном генезе отличаются интракистозными концентрациями NOx. На основании иммуногистохимического изучения экспрессии Кi-67, рецепторов лектинов, экспрессии NO и активности iNOS получены новые данные об особенностях процессов гиперпролиферации в эпителиальных цистаденомах. Впервые показано, что применение разработанной методики комплексного лечения доброкачественных эпителиальных опухолей яичников у женщин репродуктивного возраста приводит по сравнению с женщинами с традиционным лечением к достоверному снижению активности показателей свободнорадикального окисления и перекисного гемолиза эритроцитов, повышению активности ферментных и неферментных антиоксидантов, уровней L-аргинина и нейтральных метаболитов NO, снижение эндогенной интоксикации, в результате чего увеличивается количество случаев наступления беременности и родов при серозных цистаденомах соответственно в 1,57 (p<0,04) и 2,00 раза (p<0,01), при муцинозных цистаденомах – в 1,67 (p<0,04) и 2,11 раза (p<0,01).