Оптимізація ефективності лікування та якості життя хворих на вірусний гепатит С на підставі оцінки поліморфізму генів детоксикації ксенобіотиків : автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Abstract

Вперше встановлено вплив поліморфізмів генів ферментів детоксикації ксенобіотиків на ризик розвитку, тяжкість перебігу та ефективність лікування хронічного гепатиту С. Виявлено асоціацію генотипу GSTM1+ із підвищеним ризиком розвитку, а також генотипів GSTM1null і DD за поліморфізмом CYP2E1*6 з більш тяжким перебігом хронічного гепатиту С. Встановлено, що наявність в генотипі хворих мутантного алелю G гена GSTP1 (генотипи AG і GG) або мутантного алелю С гена CYP2E1 (генотип СD) є прогностично сприятливими факторами і, навпаки, генотипи АА гена GSTP1 і DD гена CYP2E1 є негативними предикторами результатів пегінтерферонотерапії. Виявлено більш ефективне використання пегінтерферону--2а відносно --2b. Встановлено тенденцію до кращої біохімічної відповіді при лікуванні легалоном серед пацієнтів з генотипами GSTT1+, GSTM1+, АА гена GSTP1 і СD гена CYP2E1. Генетичне тестування хворих дозволить оптимізувати фармакотерапію хронічного гепатиту С, покращити якість життя пацієнтів.

For the first time the influence of gene polymorphisms of xenobiotic detoxication enzymes at the risk of development of chronic hepatitis C, severity of the disease and treatment efficiency was established. An association of genotype GSTM1+ with increased risk of developing of chronic hepatitis C, and genotypes GSTM1null and DD of gene CYP2E1 (polymorphism CYP2E1*6 in the 6 intron) with severity of chronic hepatitis C was found. It was established that the mutant allele G of gene GSTP1 (genotypes AG and GG) or mutant allele C of gene CYP2E1 (genotype CD) are prognostic favorable factors and, conversely, the genotypes AA of gene GSTP1 and DD of gene CYP2E1 are negative predictors of results of therapy by PEG interferon. It was found more efficient use of PEG IFN--2a relatively PEG IFN --2b. It was established trend towards better biochemical response for Legalon treatment in patients with genotypes GSTT+, GSTM+, AA of gene GSTP1 and CD of gene CYP2E1. Genetic testing of patients with chronic hepatitis C will optimize pharmacotherapy and improve the quality of life of the patients.

В диссертационной работе представлено новое решение актуальной задачи клинической фармакологии – оптимизации лечения, повышению качества жизни больных хроническим гепатитом С путем выявления ассоциации полиморфизмов генов детоксикации ксенобиотиков с риском развития, тяжестью течения и эффективностью фармакотерапии. Впервые установлена ассоциация делеционного полиморфизма гена GSTM1 с риском развития хронического гепатита С. Частота генотипа GSTM1+ значительно выше среди больных хроническим гепатитом С по сравнению с контрольной группой здоровых доноров (67,5 против 50,0 %, р<0,05). Установлена достоверная ассоциация генотипа GSTM1null и генотипа DD гена CYP2E1 с тяжестью течения заболевания. У больных с генотипом GSTM1null более высокая активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы и содержание общего билирубина в сыворотке крови, чем у пациентов с генотипом GSTM1+. Также у больных с генотипом GSTM1null, инфицированных вирусом с генотипом 1b, достоверно чаще развивается фиброз печени разной стадии (F1-F4), чем у пациентов с генотипом GSTM1+ (88,2 и 56,2 % соответственно, р<0,05). Значительно у большей части пациентов с генотипом DD гена CYP2E1 наблюдалась повышенная активность АлАТ сыворотки крови, чем у больных с генотипом CD.