Дисфункція плаценти при анемії вагітних: діагностика, ведення вагітності і профілактика : автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук

Abstract

Дисертаційна робота присвячена вирішенню актуальної науково-практичної проблеми зниження частоти акушерських і перинатальних ускладнень у вагітних, що страждають на залізо-дефіцитну анемію шляхом впровадження комплексу науково-обгрунтованих заходів з урахуванням стану ферокінетики, адаптаційних резервів організму вагітної та плода. Проаналізовані основні чинники ризику розвитку ДП при анемії у вагітних, показаний зв'язок ДП та порушень потікзалежної вазодилатації. Досліджено фенотипові особливості морфології плаценти в залежності від експресії генів eNOS, HIF1Aта VЕGFA при залізодефіцитній анемії у вагітних. Розроблений та впроваджений у практику комплекс профілактичних та лікувально-діагностичних заходів щодо ведення вагітності та пологів у вагітних з залізодефіцитною анемією, що дозволило знизити частоту проявів гіпоксії плода при вагітності та при пологах, а також зменшити кількість перинатальних ускладнень.

В диссертационной работе представлено теоретическое обоснование нового решения актуальной научно-практической проблемы снижения частоты акушерских и перинатальных осложнений у беременных, страдающих железодефицитной анемией путем внедрения комплекса научно-обоснованных 29 мероприятий с учетом состояния феррокинетики, адаптационных резервов организма беременной и плода. Проведенный ретро- и проспективный анализ течения беременности у женщин с дисфункцией плаценты при анемии беременных в Одесском регионе показал, что частота анемии беременных остается высокой (22,6 %) и коррелирует с частотой осложнений в родах (r = 0,51). Основными факторами риска в развитии дисфункции плаценты при анемии беременных является алиментарный дефицит (ОШ=2,19; 95 % ДИ 2,06–2,33), наличие осложнений при предыдущих беременностей и родов (ОШ=2,53; 95 % ДИ 2,19–2,92), дефицит массы тела (ОШ=7,1; 95 % ДИ 3,30–15,22), а также курение табачных изделий (ОШ=2,60; 95 % ДИ 1,30–25,81), ожирение (ОШ=1,70; 95 % ДИ 1,02–18,7). При оценке содержания железа сыворотки у беременных определено, что этот показатель в среднем составил (11,4±0,4) мкмоль/л. У беременных, у которых на фоне железодефицитной анемии развились проявления дисфункции плаценты, среднее содержание ферритина составлял (13,3±0,3) нг/мл, а трансферрина (2,1 ± 0,2) мкг/мл, что значительно меньше значений в контрольной группе (p<0,05). Показано, что у большинства беременных (86 %) с ДП имели место проявления эндотелиальной дисфункции, при которой изменение диаметра плечевой артерии не превышала 10 %. В то же время, случаев определения эндотелиальной дисфункции среди беременных контрольной группы не было (χ2 =26,2; p<0,05). Установлено, что более выраженные гемодинамические нарушения маточно-плацентарного кровообращения наблюдалось у тех женщин, которые имели выраженные клинические манифестации дефицита железа. Показано, что при дисфункции плаценты, возникшей на фоне железодефицитной анемии имеют место явления незрелости плаценты по типу диссоциированных развития ворсин и снижение экспрессии eNOS в синцитии и эндотелии капилляров фетальных сосудов, при одновременном росте экспрессии VEGF в стенке сосудов терминальных ворсин и клетках периферийного цитотрофобласта. При этом активность экспрессии генов HIF1A и VЕGFA увеличивается, соответственно, в 10,2 и 10,9 раз и сопровождается парадоксальным снижением экспрессии гена eNOS, максимально выраженной при наличии дисфункции плаценты.

The thesis is devoted to solving actual scientific and practical problems of reducing the frequency of obstetric and perinatal complications in pregnant women suffering from iron-deficiency anemia by implementing complex science-based measures considering the state of ferokinetics and adaptive reserves of pregnant women and the fetus. The main risk factors for development of placental dysfunction in pregnant females with anemia were analyzed, the association of placental dysfunction and disorder of blood flow velocity dependent vasodilation was shown. Phenotypic characteristics of placental morphology, depending on the expression of eNOS, HIF1A and VEGFA genes for iron deficiency anemia in pregnant women, was investigated. A set of preventive, therapeutic and diagnostic measures for the 31 management of pregnancy and delivery in pregnant women with iron deficiency anemia was designed and implemented into practice, which reduced the frequency of fetal hypoxia during pregnancy and childbirth, as well as reduced the number of perinatal complications